La startup Triangle se propone abordar la crisis de fabricación de terapias génicas

por Endpoints News - 11 de mayo de 2021

[Nota: esta historia se republica con permiso de Noticias de terminales. El Centro de Biotecnología de Carolina del Norte ayudó a poner en marcha Isolere Bio con un préstamo de $250.000 en 2019 y también otorgó una beca de pasantía industrial de $3.000 en 2020. Eso abrió la puerta a $7 millones en financiación de seguimiento, lo que permitió a Isolere pagar el préstamo del Centro. y contratar a más personas. Desde 1996, NCBiotech también ha otorgado 11 subvenciones para ayudar a respaldar la investigación de Ashutosh Chilkoti en la Universidad de Duke..]

Después de que Kelli Luginbuhl terminó su doctorado, su asesor, el bioingeniero de Duke y cofundador de PhaseBio, Ashutosh Chilkoti, se sentó y le preguntó si quería lanzar y luego dirigir una empresa. Chilkoti tenía una tecnología alguna vez desconocida que él y el capitalista de riesgo Joe McMahon pensaron que podría formar la base de su segunda empresa y finalmente pagar enormes dividendos. Luginbuhl conocía a la tecnología desde hacía años en su laboratorio y ya estaba buscando trabajos en biotecnología. Todo sumaba.

Tres años, algunas estrategias y aproximadamente 10 reuniones de presentación después, el trío está lanzando Isolere Bio, con $7 millones en financiación inicial liderada por Northpond Ventures y tecnología que creen que puede permitir a las empresas de terapia génica aumentar enormemente la cantidad de dosis que pueden producir. Es una posible solución a una crisis que se está gestando lentamente y que se ha vuelto cada vez más aguda, a medida que las nuevas empresas luchan por conseguir los materiales que necesitan para los ensayos y algunas enfermedades comunes siguen siendo teóricamente imposibles de solucionar mediante la terapia génica, porque las empresas nunca podrían producir suficientes dosis para esa cantidad de pacientes.

El problema es, en parte, que aún no existen las instalaciones para producir tanta terapia génica. Pero los expertos también señalan procesos de fabricación anticuados.

Kelli Luginbuhl y Ashutosh Chilkoti. (Foto vía NC Biotech Center)

"En la terapia genética, la fabricación tiene muchas ineficiencias que superar, y nuestra tecnología está en una posición única para abordar", dijo a Endpoints News Luginbuhl, quien se desempeña como director ejecutivo.

Las grandes compañías farmacéuticas y las CDMO conocen el déficit de fabricación de terapias génicas desde hace algunos años, y han gastado miles de millones para modernizar antiguas instalaciones de fabricación de medicamentos o construir otras nuevas para asegurar la capacidad para un futuro en el que cientos de terapias génicas están en ensayos clínicos y docenas están en marcha. en el mercado (actualmente sólo dos están aprobados en EE. UU., ambos para enfermedades raras). Más recientemente, sin embargo, un pequeño puñado de nuevas empresas han intentado no sólo construir nuevas fábricas sino también reinventar la forma en que se fabrican las terapias genéticas, convirtiendo un proceso en gran medida académico en uno industrial. Eso incluye la spin-out de George Church, 64xBio, y la startup Resilience, monstruosamente respaldada por Bob Nelsen.

Al igual que Resilience y 64x, Isolere está tratando de impulsar la producción de AAV, el virus que no causa enfermedades y que la mayoría de las empresas de terapia génica utilizan para administrar genes de reemplazo sanos o funcionales a los pacientes. Lo están haciendo cambiando un proceso oscuro en la cadena de fabricación: cómo se filtra el AAV de las enormes bolsas de células utilizadas para producir el virus.

Los AAV son partículas grandes de 20 lados, pero actualmente los fabricantes filtran los virus con los mismos procesos de hace décadas que usarían para moléculas mucho más pequeñas: columnas de cromatografía, tubos verticales donde se mezcla una solución de las células con perlas que se unen y impide que el AAV pase inicialmente, mientras todo lo demás se elimina. Sin embargo, es muy ineficiente, afirmó Luginbuhl. Entre otras cuestiones, las columnas tienen poca capacidad. Generalmente se pierden entre 70% y 80% de la solución, afirmó Luginbuhl.

El laboratorio de Chilkoti es conocido por su trabajo con biomateriales, los que utilizó al fundar PhaseBio, con la esperanza de crear medicamentos que flotaran por el cuerpo de manera diferente y permitieran regímenes de dosificación más amigables para el paciente. Los biomateriales que Isolere está presentando se unen al AAV y forman el mismo tipo de separación líquido-líquido que se ve en las emulsiones de aceite en agua, como una burbuja protectora alrededor del AAV, separándolo del resto de la solución.

Ese material puede guiar al AAV a través del proceso de filtración, dijo Luginbuhl. El objetivo es mejorar los rendimientos del 50%.

Es "un gran problema en la fabricación de AAV que estamos en posición de abordar", dijo.

Luginbuhl dijo que su tecnología puede funcionar en cualquier AAV y agregarse, de manera relativamente fluida, a los procesos de fabricación existentes. Hasta ahora, sólo lo han probado en tanques de 2 litros, pero dijo que han estado trabajando con importantes empresas de terapia génica y esperan firmar un acuerdo de desarrollo conjunto que les permita ampliar el proceso.

El objetivo es llegar al mercado en 16 meses. Se está preparando una Serie A, dijo, pero es menos preocupante. Por ahora, tienen la pista, dijo, y el campo necesita urgentemente nuevas técnicas.

“Se oye esa frase de que estamos capacitando a niños para trabajos que hoy no existen”, dijo. “Las medicinas del futuro son modalidades que quizás ni siquiera sepamos que existen hoy. Por eso es importante estar preparados para fabricar la próxima generación de medicamentos”.

"Para lograrlo necesitamos nuevas ideas y nuevas innovaciones en la fabricación", añadió. "El campo de purificación posterior realmente permaneció bastante estancado".

Fuente original: WRAL Techwire