TBJ: Kolmio sukeltaa transformaatiotieteeseen
Julkaisupäivä:Kirjailija: Jennifer Henderson
Jokaista 3 500 syntynyttä poikavauvaa kohden piilee heikentävä sairaus, joka tunnetaan nimellä DMD.
DMD eli Duchennen lihasdystrofia on harvinainen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa ensisijaisesti pojilla. Sen oireet ilmaantuvat yleensä vain 3–5-vuotiailla lapsilla, ja niihin kuuluu progressiivinen lihasten rappeutuminen koko kehossa sekä sydämessä ja hengityselimessä.
Mutta Pfizerillä on DMD tutkassaan, ja lääkejätti rakentaa uutta asetta hyökätäkseen sitä vastaan – geeniterapiaa Pohjois-Carolinasta.
Aiemmin tänä vuonna New Yorkissa toimiva yritys otti kriittisen askeleen geeniterapiaohjelmassaan, alle kaksi vuotta sen jälkeen. Chapel Hillin Bamboo Therapeuticsin osto kaupassa, jonka arvo on jopa $645 miljoonaa.
Bob Smith, Pfizerin varatoimitusjohtaja ja yhtiön geeniterapialiiketoiminnan johtaja, sanoo, että yhtiö on aloittanut "ensimmäisen uuden kliinisen tutkimuksensa Bamboo-hankinnasta". Koe on tarkoitettu geeniterapiaehdokkaille, jotka voivat hidastaa tai jopa pysäyttää DMD:n.
"Olemme todella toiveikkaita, että tämä osoittautuu muutosta uudeksi terapiaksi taudista kärsiville pojille", Smith sanoo.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto seuraa tarkasti uusien geeniterapiatekniikoiden juurtumista. FDA:n mukaan geeniterapia on tapa, jossa tutkijat "korvaavat lääketieteellistä ongelmaa aiheuttavan geenin sellaisella, joka ei aiheuta, lisäävät geenejä, jotka auttavat kehoa torjumaan tai hoitamaan sairauksia, tai sammuttavat ongelmia aiheuttavat geenit."
Vaikka FDA:n hyväksymiä geeniterapiatuotteita on vähemmän kuin kourallinen, se on mahdollisesti tuottoisa ja elämää muuttava markkina. Allied Market Research sanoo, että globaalit geeniterapiamarkkinat voivat nousta nykyisestä noin $600 miljoonasta yli $4,4 miljardiin vain viidessä vuodessa.
Jude Samulskin vuonna 2014 UNC-Chapel Hillistä perustaman Bamboo Therapeuticsin johdolla Pohjois-Carolinassa on tällä hetkellä noin 20 pelaajaa, joiden kohteena ovat syöpä, aineenvaihduntahäiriöt ja ALS tai Lou Gehrigin tauti. He tulevat sekä Trianglen yliopistoista että osavaltion ulkopuolelta, ja heillä on potentiaalia tuoda verotuksellisia ja talouskehityshyötyjä, kun määritelty Pohjois-Carolinassa sijaitseva klusteri kehittyy.
Vaikka haasteet, kuten maksajien saaminen mukaan ja korkeat valmistuskustannukset, ovat Pohjois-Carolinassa loistavat mahdollisuudet, sanoo Kate Holt, Investointijohtaja Pohjois-Carolinan bioteknologiakeskus.
Tämä mahdollisuus ei ole vain työpaikkojen luomista, hän sanoo, vaan myös veropohjaa valtiolle ja uutta osaamisaluetta, jolla "loistaa" ja tulla "globaaliksi johtajaksi".
"Se on hieno tavoite", hän sanoo, "ja se on arvokas tavoite."
Yliopistoista itää
Smith sanoo, että Pfizer aloitti investoinnin geeniterapiaan noin neljä vuotta sitten.
Siitä lähtien akateeminen työ Pohjois-Carolinassa ja Pfizerin geeniterapiaohjelman jatkuva kehittäminen osavaltiossa ovat olleet kriittisiä.
"Meillä oli näkemys, että tämä oli tieteenala, joka voisi muuttaa potilaiden mahdollisuuksia muuttaa lääkkeitä", Smith sanoo, "ja keskittyen erityisesti harvinaisiin sairauksiin."
Hänen mukaansa lähestymistapa oli "rakentaa, ostaa, kumppani".
Smith viittaa Samulskiin "alan johtavana akateemisena tutkijana". Pian sen jälkeen, kun Samulski perusti Bamboon, hän otti yhteyttä Pfizeriin.
Lopulta Pfizer sijoitti $45 miljoonaa Bamboo's Series A -rahoituskierrokseen, ja sopimukseen sisältyi "optio ostaa yritys myöhempänä ajankohtana", Smith sanoo, "olettaen, että tietyt virstanpylväät saavutettiin.
1. elokuuta tuli kuluneeksi kaksi vuotta siitä, kun Pfizer osti Bamboon, ja kliininen työ on nyt käynnissä.
"Siitä lähtien, kun saimme hankinnan päätökseen, olemme laajentaneet merkittävästi tuotantokapasiteettia", Smith sanoo. Se sisältää viime vuonna ilmoitetun $100 miljoonan 40 työpaikan geeniterapian tuotannon laajentamisen Sanfordissa.
"Olemme todella hyviä [Bamboo]-kaupan mahdollisuuksista, tavasta, jolla sitä on hallittu kahden vuoden aikana sen toteuttamisesta, ja lupaavasta teknologiaohjelmiin perustuvista ehdokkaista", hän sanoo.
Judith Cone, UNC:n innovaatioista, yrittäjyydestä ja taloudellisesta kehityksestä vastaava varakansleri, kutsuu Pfizerin jatkuvia investointeja alueelle signaalina.
"He eivät laittaisi kasviaan tänne, elleivät he myös yrittäisi olla lähellä tiedettä", hän sanoo.
Suuri osa tästä tieteestä – kuten bambun tapauksessa – tulee alueen yliopistoista.
Bill Bullock, NCBiotechin talouskehityksen ja osavaltionlaajuisten toimintojen varatoimitusjohtaja huomauttaa, että "$1 jokaisesta $9:stä NIH:n harvinaisten sairauksien tutkimusrahoituksessa virtaa Pohjois-Carolinan kautta."
Yliopistot eri puolilla osavaltiota, mukaan lukien UNC, Duke, NC State, Wake Forest ja East Carolina, ovat kaikki houkutelleet tätä rahoitusta.
"Meillä on pitkäaikainen sitoutuminen tälle alalle tutkimuslaitoksissamme", mukaan lukien UNC:n geeniterapiakeskus ja Samulskin ja hänen kollegoidensa työ sekä Duken tehostetut ponnistelut avaruudessa, sanoo Clay Thorp, Hatteras Venture Partnersin kumppani, joka on investoinut geeniterapiatilaan.
Hän sanoo, että yliopistojen spinoffit ovat kasvaneet, ja Pfizerin tuotantokanta "on suuri voitto alueelle".
UNC aloitti geeniterapiakeskuksensa vuonna 1993 ja nousi edelläkävijäksi geeniterapian tyypissä, joka tunnetaan nimellä adeno-associated virus (AAV) -virusvektorihoito, toteaa Kelly Parsons, teknologian kaupallistamisen apulaisjohtaja.
Pfizer Bamboon ohella muita yrityksiä, jotka yrittävät siirtää tutkimusta UNC:stä klinikalle, ovat mm. Couragen Biopharmaceutics of Research Triangle Park ja StrideBio of Durham.
Tänä kesänä StrideBio kertoi tallettaneensa $15,7 miljoonaa Series A -kierrokselle, jota johti paikalliset Hatteras Venture Partners. Rahoitus seurasi tiiviisti yhteistyösopimusta sveitsiläisten Crispr Therapeuticsin ja Casebia Therapeuticsin kanssa – Crispr ja Bayer AG:n yhteisyritys.
StrideBio perustettiin vuonna 2015 Aravind Asokanin UNC-Chapel Hillissä ja Mavis Agbandje-McKennan laboratorioissa Floridan yliopistossa. Asokan - myös Bamboon tieteellisen perustajaryhmän joukossa - liittyi Duke's School of Medicine -kouluun aiemmin tänä vuonna uudeksi geeniterapian johtajaksi sen kirurgisten tieteiden osastoon.
Alueella on edelleen akateemista asiantuntemusta geeniterapiatilan suhteen, sanoo Richard Smith, StrideBion operatiivinen johtaja.
Locus Biosciences perustettiin vuonna 2015 NC Staten tutkimustyöstä. Yritys, joka on keskittynyt kehittämään teknologioita torjuakseen antibiootteja vastustavia bakteeri-infektioita, on sittemmin houkutellut suuria investointeja. Se sisältää noin $24 miljoonaa viime vuoden aikana kiinalaiselta teknologiatitaanilta Tencentiltä ja länsirannikolla sijaitsevalta Artis Venturesilta.
StrideBion Smith sanoo, että "rahaa tulee yhä enemmän yrityksiltä, jotka haluavat päästä geeniterapiaan".
Osavaltion ulkopuoliset osallistujat
Geeniterapiayhtiö AveXis juhli äskettäin uuden Durhamin laitoksensa "seinän murtumista", jonne Illinoisin yritys aikoo tuoda 200 valmistustyöpaikkaa kolmioon joiden vuotuinen palkkasumma nousee yli $20 miljoonaan.
Kuvernööri Roy Cooperin toimiston mukaan AveXis saa osavaltion ja paikallisia kannustimia Durhamin laajentumiseen, jonka odotetaan kasvattavan osavaltion taloutta vain $920 miljoonalla eurolla. Valtion Job Development Investment Grant -apuraha on suunniteltu korvaamaan AveXisille jopa noin 1 TP4T2,2 miljoonaa euroa 12 vuoden aikana.
Vuonna 2015 AveXis osti geeniterapiateknologian yhtiöltä Asklepios BioPharmaceutical of Chapel Hill. Kolmioon siirtyessään Andrew Knudten, teknisten toimintojen varatoimitusjohtaja ja AveXisin tekninen päällikkö, sanoo: "Olemme toki harkinneet toiminnan laajentamista myös Chicagon alueella, mutta Raleigh-Durhamin alueella on rikas historia. biologisten aineiden tuotanto."
AveXis – ostaja Novartis $8,7 miljardille – kehittää hoitoja selkärangan lihasatrofiaan (SMA), joka on johtava imeväiskuolleisuuden geneettinen syy, sekä Rett-oireyhtymään – autismikirjon häiriöön. Yhtiön kohteena on myös ALS.
Yrityksen ensisijainen tavoite, Knudten sanoo, oli "lisätuotantokapasiteettia, joka monipuolisti toimintaamme maantieteellisesti".
Knudten sanoo: "Tämä klusteri on jo vakiintunut biotekniikan keskus, ja tämän klusterin jatkokehitys houkuttelee edelleen erittäin erikoistuneita kykyjä alueelle."
"Biologisten tuotteiden valmistuksen ja geeniterapian valmistuksen välillä on useita yhtäläisyyksiä", hän sanoo ja lisää: "Aiomme jatkossakin hyödyntää tämän yhteisen asiantuntemuksen vahvuuksia."
Vaikka AveXis aikoo jättää biologisten aineiden lisenssihakemuksen FDA:lle johtavalle geeniterapiaehdokkaalleen SMA:n hoitoon kolmannella vuosineljänneksellä, yritys ei ole ainoa osavaltion ulkopuolinen tulokas Pohjois-Carolinan geeniterapiaklusteriin viime aikoina.
Viime vuonna, Bluebird Bio of Cambridge, Massachusetts, sanoi lentää etelään Durhamiin kolmannelle yhdysvaltalaiselle sivustolleen.
Bluebird listautui pörssiin vuonna 2013 keräten noin $116 miljoonaa ja käy kauppaa Nasdaq-pörssissä.
Teknologia- ja valmistusjohtaja Derek Adams sanoo, että yritys aikoo laajentua noin 50 ihmiseen Durhamissa seuraavien parin vuoden aikana.
Triangle-laajennusta varten Bluebird – joka kehittää geeniterapiatuotteita geneettisten sairauksien ja syövän hoitoon – osti noin 125 000 neliöjalan tuotantolaitoksen osoitteessa 1733 TW Alexander Drive noin $11,4 miljoonalla Durhamin mukaan. Maakunnan asiakirjat.
"Osa tuotantostrategiaamme, jonka toteuttamista olemme työstäneet viimeisen vuoden aikana, päätimme, että tarvitsemme sekä sisäisiä valmistusponnisteluja että ulkoisia kumppanuuksia", Adams sanoo.
Pohjois-Carolinan ohella Bluebird harkitsi uutta laitostaan Massachusettsia ja Marylandia sekä ulkomaisia paikkoja. Mutta Durham tarjosi merkittävän osaajajoukon, kätevän pääsyn yrityksen pääkonttoriin Cambridgessa ja laitoksen, joka sopii yrityksen aikajanaan.
Myös paikallisten yliopistojen tutkimuskyky ja kasvava geeniterapiayhteisö vaikuttivat Bluebirdin Durhamin valintaan, yritys sanoo. NCBiotechin taloudellinen tuki sisältää jopa $100 000 työpaikkojen luomisen virstanpylväitä.
Haasteita jää
Tähän mennessä FDA on hyväksynyt vain kolme geeniterapiaa - ja kaikki tulivat viime vuonna.
Viimeisin myönnettiin Spark Therapeuticsille Philadelphiassa perinnöllisen näönmenetyksen hoidosta.
"Uskon, että geeniterapiasta tulee tukipilari monien tuhoisimpien ja vaikeasti hoidettavien sairauksiemme hoidossa ja ehkä parantamisessa", sanoi FDA:n komissaari Scott Gottlieb lausunnossaan hyväksynnän yhteydessä ja lisäsi: "Olemme käänteessä. Mitä tulee tähän uuteen hoitomuotoon, ja FDA:ssa keskitymme luomaan oikea poliittinen kehys tämän tieteellisen avauksen hyödyntämiseksi."
FDA seurasi näitä huomautuksia antamalla uusia ohjeita, mutta merkittäviä haasteita on edelleen.
Hatterasin Thorp sanoo, että Pohjois-Carolina on "huipputason sijainti" geeniterapian suhteen, ja se kilpailee Bostonin ja San Franciscon kanssa.
Vaikka Pohjois-Carolina on pysynyt valmistuksen tahdissa, investointeja tarvitaan lisää. Thorp sanoo, että yritykset "yleensä ajattelevat valmistusta myöhemmin". Mutta geeniterapian monimutkaisuuden vuoksi, hän sanoo, "tätä on ajateltava aikaisemmin."
"Perinteinen lääkevalmistus kasvoi biologisten aineiden valmistukseen, joka muuttui yhä monimutkaisemmaksi", sanoo NCBiotechin Bullock. "Jokaisessa käännekohdassa Pohjois-Carolina pysyi tieteen, tuotannon, tukipalvelujen ja lahjakkuuksien kehityksen tahdissa."
"Nyt", Bullock sanoo, "kun geeni- ja soluterapiat ovat lääketieteen kärjessä, Pohjois-Carolinan säätiö on jälleen valmis edistämään näitä hoitoja kohti markkinoita. Tämä tapahtui, koska kolme vuosikymmentä on kiinnitetty huomiota tutkimusinfrastruktuurin rakentamiseen, oikeiden ohjelmien toteuttamiseen kykyjen kouluttamiseen ja teknologioiden vaalimiseen heidän mutkikkaalla tiellään markkinoille.
Hatteras johti äskettäin StrideBion A-sarjan kierrosta, ja StrideBio suunnittelee saavansa päätökseen "kliinisen valmistuksen sisäisesti", Thorp sanoo. "Olemme palkanneet siihen oikeat kyvyt."
Geeniterapiayritysten on tehtävä tämäntyyppistä valmistusta "alueilla, joilla voit skaalata sitä, ja Pohjois-Carolina on ehdottomasti yksi näistä alueista", hän lisää.
Haasteena on myös saada maksajat mukaan, sanoo NCBiotechin Holt. Hän sanoo: "Sairausvakuutusala ja lääkeyhtiöt tulevat pöytään suoritusperusteisten maksujen ympärillä."
Yksi esimerkki voi olla neuvotteleminen korvauksista, kun kyse on potilaiden reaktioista geeniterapioihin, Holtin mukaan.
Teknologioiden kypsyessä kansainvälisen kilpailun odotetaan olevan kovaa.
”Pohjois-Amerikka on vuonna 2016 geeniterapiamarkkinoiden suurin tuottaja; Aasian ja Tyynenmeren alueen kasvuvauhdin odotetaan kuitenkin olevan suurin ennustejaksolla”, todetaan Allied Market Researchin helmikuun raportissa.
Mutta olivatpa he suuria tai pieniä, Pohjois-Carolinan geeniterapiatilan pelaajat ovat optimistisia.
Pfizerin Smithin mukaan tavoitteena on luoda hoitoja, jotka voidaan kaupallistaa – ja muuttaa – potilaille.
"Toivomme, että rakentamamme infrastruktuuri ja asiantuntemus - suurelta osin Pohjois-Carolinassa - mahdollistavat sen."