Triangle startup pyrkii ratkaisemaan geeniterapian tuotantokriisiä

Lähettäjä Endpoints News – 11. toukokuuta 2021

[Huomaa: Tämä tarina on julkaistu uudelleen luvalla Päätepisteiden uutiset. North Carolina Biotechnology Center auttoi Isolere Bioa käynnistämään $250 000 lainan vuonna 2019 ja myönsi myös $3 000 Industrial Internship -palkinnon vuonna 2020. Se avasi oven $7 miljoonalle jatkorahoitukselle, minkä ansiosta Isolere pystyi maksamaan takaisin keskuksen lainan. ja palkata lisää ihmisiä. Vuodesta 1996 lähtien NCBiotech on myös myöntänyt 11 apurahaa tukemaan Duken yliopiston Ashutosh Chilkotin tutkimusta..]

Kun Kelli Luginbuhl valmistui tohtoriksi, hänen neuvonantajansa, Duke-bioinsinööri ja PhaseBion perustaja Ashutosh Chilkoti, istutti hänet alas ja kysyi, haluaisiko hän perustaa yrityksen ja sitten johtaa sitä. Chilkotilla oli aikoinaan epäselvä tekniikka, jonka hän ja pääomasijoittaja Joe McMahon ajattelivat voivan muodostaa perustan hänen toiselle yhtiölleen ja lopulta maksaa valtavia osinkoja. Luginbuhl tunsi tekniikan vuosien ajalta laboratoriossaan ja etsi jo biotekniikan töitä. Se kaikki summautui.

Kolme vuotta, jonkin verran strategioita ja noin 10 pitch-kokousta myöhemmin trio aloittaa toimintansa Isolere BioNorthpond Venturesin johtaman $7 miljoonan siemenrahoituksen ja teknologian, jonka he uskovat voivan antaa geeniterapiayhtiöille mahdollisuuden lisätä huomattavasti tuotettujen annosten määrää. Se on yksi mahdollinen ratkaisu hitaasti kiehuvaan kriisiin, joka on muuttunut akuutimmaksi, kun uudet yritykset kamppailevat saadakseen tarvittavia materiaaleja kokeita varten ja jotkut yleiset sairaudet jäävät teoreettisesti korjaamattomiksi geeniterapialla, koska yritykset eivät koskaan pystyisi valmistamaan tarpeeksi annoksia että monet potilaat.

Ongelmana on osittain se, että tiloja ei vielä ole olemassa niin suuren osan geeniterapian tuottamiseksi. Asiantuntijat viittaavat kuitenkin myös vanhentuneisiin valmistusprosesseihin.

Kelli Luginbuhl ja Ashutosh Chilkoti. (Kuva NC Biotech Centerin kautta)

"Geeniterapiassa tuotannossa on paljon tehottomuutta voitettavana, ja teknologiallamme on ainutlaatuiset mahdollisuudet ratkaista", toimitusjohtajana toimiva Luginbuhl kertoi Endpoints Newsille.

Suuret lääkeyhtiöt ja CDMO:t ovat tienneet geeniterapian tuotannon puutteesta muutaman vuoden ajan, ja ne ovat käyttäneet miljardeja vanhojen lääkevalmistuslaitosten jälkiasentamiseen tai uusien rakentamiseen varmistaakseen kapasiteetin tulevaisuutta varten, jossa satoja geeniterapioita on kliinisissä tutkimuksissa ja kymmeniä käytössä. markkinoilla (tällä hetkellä vain kaksi on hyväksytty Yhdysvalloissa, molemmat harvinaisten sairauksien hoitoon). Viime aikoina pieni kourallinen startup-yrityksiä on kuitenkin yrittänyt paitsi rakentaa uusia tehtaita myös keksiä uudelleen geeniterapioiden valmistustavan, mikä on muuttanut suurelta osin akateemisen prosessin teolliseksi. Niihin kuuluvat George Churchin spinout 64xBio ja hirvittävän tuettu Bob Nelsen -startup Resilience.

Kuten Resilience ja 64x, Isolere yrittää tehostaa AAV:n, ei-sairauksia aiheuttavan viruksen, tuotantoa, jota useimmat geeniterapiayritykset käyttävät toimittamaan terveitä tai toimivia korvaavia geenejä potilaille. He tekevät sen muuttamalla yhtä epämääräistä prosessia valmistusketjussa: kuinka AAV suodatetaan pois viruksen tuottamiseen käytetyistä valtavista solupusseista.

AAV:t ovat suuria, 20-sivuisia hiukkasia, mutta tällä hetkellä valmistajat suodattavat virukset samoilla vuosikymmeniä vanhoilla prosesseilla, joita he käyttäisivät paljon pienempien molekyylien kanssa: kromatografiakolonnit, pystyputket, joissa sekoitetaan soluista saatu liuos helmiin, jotka sitoutuvat estää AAV:tä kulkemasta ensin läpi, kun taas kaikki muu huuhtoutuu ulos. Se on kuitenkin erittäin tehotonta, Luginbuhl sanoi. Muun muassa pylväiden kapasiteetti on pieni. 70%:n ja 80%:n välillä liuosta on yleensä kadonnut, Luginbuhl sanoi.

Chilkotin laboratorio tunnetaan biomateriaalien parissa tekemästään työstään. Hän otti käyttöön PhaseBion perustamisen, toivoen rakentavansa lääkkeitä, jotka leijuivat kehossa eri tavalla ja mahdollistavat potilasystävällisemmän annostelun. Isoleren edistämät biomateriaalit sitoutuvat AAV:hen ja muodostavat samanlaisen neste-neste-erotuksen kuin öljy vedessä -emulsioissa – kuten suojaava kupla AAV:n ympärillä, erottaen sen muusta liuoksesta.

Tämä materiaali voi suojata AAV:tä suodatusprosessin läpi, Luginbuhl sanoi. Tavoitteena on parantaa tuottoa 50%:llä.

Se on "valtava kipukohta AAV-tuotannossa, johon olemme valmiita puuttumaan", hän sanoi.

Luginbuhl sanoi, että heidän teknologiansa voi toimia missä tahansa AAV:ssa ja lisättiin suhteellisen saumattomasti olemassa oleviin valmistusprosesseihin. Toistaiseksi he ovat testanneet sitä vain 2 litran säiliöissä, mutta hän sanoi, että he ovat työskennelleet suurten geeniterapiayritysten kanssa ja toivovat allekirjoittavansa yhteiskehityssopimuksen, joka antaisi heille mahdollisuuden laajentaa prosessia.

Tavoitteena on päästä markkinoille 16 kuukaudessa. A-sarja on työn alla, hän sanoi, mutta se ei ole niin huolissaan. Toistaiseksi heillä on kiitotie, hän sanoi, ja kenttä tarvitsee kipeästi uusia tekniikoita.

"Kuulette sen lainauksen, että koulutamme lapsia töihin, joita ei nykyään ole olemassa", hän sanoi. ”Tulevaisuuden lääkkeet ovat menetelmiä, joita emme ehkä edes tiedä olevan olemassa tänään. Ja siksi on tärkeää olla valmis valmistamaan seuraavan sukupolven lääkkeitä.

"Tämän tekemiseksi tarvitsemme uusia ideoita ja uusia innovaatioita valmistukseen", hän lisäsi. "Alkuvirran puhdistuskenttä oli todellakin pysynyt melko paikallaan."

Alkuperäinen lähde: WRAL Techwire