Produire les médicaments les plus récents – et potentiellement des remèdes : les thérapies géniques et cellulaires

Par Abbey Slattery

Les thérapies géniques et cellulaires ouvrent la voie à des traitements révolutionnaires et à des remèdes potentiels contre des maladies graves, de l’amyotrophie spinale à la maladie de Pompe.

Les scientifiques pionniers dans ce domaine ont élu domicile en Caroline du Nord.

Les recherches menées par Jude Samulski, Ph.D., à l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, ont utilisé des virus adéno-associés pour administrer des thérapies géniques. Ses découvertes ont créé Bamboo Therapeutics, fait désormais partie de Pfizer, et AskBio, racheté par Bayer. Charles Gersbach, Ph.D., dirige le Center for Advanced Genomic Technologies de l'Université Duke, dont les recherches CRISPR soutiennent une demi-douzaine de startups. Et Rodolphe Barrangou, Ph.D., de l'Université d'État de Caroline du Nord, utilise une enzyme CRISPR différente pour modifier les gènes. Cette technique sous-tend les travaux de Locus Biosciences.

Grâce à cette fondation, les atouts de la Caroline du Nord en matière de fabrication de produits biologiques ont naturellement créé un groupe de fabricants de thérapies géniques et cellulaires, comprenant Novartis Gene Therapies, Audentes, une société d'Astellas, et bien d'autres encore.

« La thérapie génique atténue la cause sous-jacente des maladies génétiques et des maladies acquises. Son objectif est de traiter des maladies en remplaçant, inactivant ou introduisant des gènes dans les cellules, soit à l'intérieur du corps, soit in vivo, soit à l'extérieur du corps, soit ex vivo », a déclaré Jimmy Weirich, vice-président et chef de site chez Novartis Gene Therapies, une société spécialisée dans les thérapies géniques. entreprise mondiale de soins de santé possédant une importante usine de fabrication à Durham. « Chaque thérapie cellulaire et génique est conçue sur la base d'informations détaillées sur les racines de la maladie d'un patient. Plutôt que de traiter les symptômes, la thérapie génique agit en réparant ou en améliorant les cellules au niveau génétique.

Selon Weirich, l’objectif de la thérapie génique est d’arrêter une maladie ou d’inverser sa progression, plutôt que de simplement soulager les symptômes. Le traitement n’est souvent administré qu’une seule fois.

Chez Novartis Gene Therapies, l'objectif de la société est de développer et de commercialiser des thérapies géniques pour les patients et les familles touchés par des maladies génétiques neurologiques rares et potentiellement mortelles. Sa première thérapie génique contre l'amyotrophie spinale a déjà été approuvée aux États-Unis, au Japon, dans l'Union européenne, en Israël, au Brésil et au Canada.

Ce traitement, la thérapie génique phare de la société en neurosciences, Zolgensma, a été approuvé en mai 2019 aux États-Unis pour traiter les enfants de moins de deux ans atteints de SMA. Administré en perfusion unique, le traitement aide à stopper la perte irréversible des motoneurones et la progression de la maladie.

En développant ce traitement, Novartis Gene Therapies espère changer la vie des personnes atteintes de SMA.

« Le secteur de la santé en général – et la thérapie génique en particulier – évolue incroyablement rapidement et évolue chaque jour. C'est passionnant et il faut des gens qui veulent penser différemment aux défis et aux solutions nécessaires pour réussir », a déclaré Weirich. « Mais en fin de compte, ce qui compte, c’est nos patients. Savoir que notre travail acharné nous permet de changer la vie d’un seul patient et de sa famille est un sentiment incroyable. Il n’y a pas beaucoup d’industries ou d’emplois comme celui-là.

Chez Audentes, l'entreprise poursuit un objectif similaire, en utilisant des thérapies géniques pour cibler des maladies potentiellement mortelles et souvent rares. Basée en Californie avec un site actuellement en construction à Sanford, Audentes développe des thérapies géniques pour traiter des maladies telles que la myopathie myotubulaire liée à l'X, la maladie de Pompe, la dystrophie musculaire de Duchenne et la dystrophie myotonique.

La société met actuellement en œuvre son projet de construction d'une usine de fabrication de thérapie génique de pointe d'un coût de $109 millions qui emploie 200 personnes. L'augmentation de sa présence dans le Triangle ouvre de nouvelles opportunités dans la région, complétant le potentiel des thérapies géniques en général.

« L'un des véritables avantages que nous avons lorsqu'il s'agit d'utiliser l'ADN comme agent thérapeutique est qu'il est incroyablement flexible. Il sert d’instructions de base qui vous permettent de créer des anticorps, des protéines enzymatiques ou des molécules d’ARN avec votre thérapie génique. Vous pouvez prendre cet élément de base et le concevoir de manière à lui permettre d'interagir et de modifier à peu près n'importe quel aspect de la biologie cellulaire, puis de le rediriger et de le recentrer d'une manière que nous pensons bénéfique pour le patient », a déclaré Mathew Pletcher, Ph.D., vice-président senior de la recherche chez Audentes.

« Ce que fait la thérapie génique, c’est qu’elle élimine un virus bénin et se débarrasse des éléments viraux qui permettent au virus de se répliquer et de faire de multiples copies de lui-même. Nous nous en débarrassons et insérons ensuite l’ADN que nous souhaitons introduire dans les cellules. Nous détournons donc quelque chose qui existe dans la nature et l’utilisons désormais comme véhicule pour réintroduire des gènes thérapeutiques dans les cellules du patient.

Dans le cas d’une maladie comme la dystrophie musculaire de Duchenne, Audentes est capable d’utiliser la thérapie génique pour mettre en œuvre des interventions telles que le saut d’exon – un type d’épissage d’ARN qui redirige les cellules pour qu’elles sautent les mutations. Grâce à ces techniques, les scientifiques peuvent restaurer la fonction normale des gènes en supprimant la mutation.

Locus Biosciences développe des produits antibactériens utilisant des bactériophages améliorés par CRISPR. En ciblant certaines bactéries, cette société de biotechnologie de Morrisville utilise une thérapie de précision pour traiter les maladies bactériennes, perturbant le moins possible le microbiome des patients.

« Historiquement, les bactériophages n’ont pas été assez efficaces pour lutter contre les infections graves, car les bactéries et les bactériophages ont co-évolué pendant des milliards d’années dans une sorte de relation prédateur-proie – ils sont donc dans ce genre d’équilibre écologique. Nous avons résolu ce problème en améliorant la capacité de destruction du bactériophage à l'aide de CRISPR », a déclaré Joseph Nixon, vice-président senior du développement commercial chez Locus. « Nous ajoutons CRISPR-Cas3 : au lieu de couper l’ADN cible comme une paire de ciseaux, il le déchiquette ou le mâche comme un Pac-Man. Ce que nous faisons, c'est mettre les constructions CRISPR-Cas3 dans le bactériophage et créer ainsi un double mécanisme d'action entre le bactériophage lui-même, tuant certaines des cellules bactériennes cibles, puis CRISPR-Cas3 tuant le reste.

En ciblant le traitement de cette manière, Locus est en mesure de fabriquer des produits nettement plus efficaces que les autres produits bactériophages. Les produits qu'elle développe sont utilisés pour cibler les infections bactériennes et les maladies du microbiome, notamment les maladies inflammatoires de l'intestin et le cancer colorectal.

Audentes, Novartis Gene Therapies et Locus contribuent à créer des thérapies géniques et cellulaires qui pourraient changer la vie de millions de personnes à travers le monde et lutter contre des maladies d'une manière qui n'était pas possible auparavant. En plus des médicaments et des traitements proposés par les sociétés, d’autres sociétés utilisent des méthodes similaires pour traiter des maladies telles que la cécité congénitale, le cancer, le diabète, les troubles métaboliques, etc.

"Audentes est vraiment l'un des pionniers qui tracent cette nouvelle voie et une approche innovante qui, selon nous, pourrait réellement transformer l'ensemble du paysage de la médecine - la manière dont nous la dispensons et l'impact qu'elle peut avoir", a déclaré Pletcher. « En fin de compte, nous sommes au début d'une transformation vraiment passionnante en médecine qui va faire une réelle différence dans la vie des gens. En ayant un noyau d’entreprises comme le nôtre, la croissance dans la région peut se transformer en une avalanche, où nous continuons tous à construire les uns sur les autres. »

Nixon a ajouté : « Le Triangle a un coût bien inférieur à celui d'autres régions leaders, comme Boston et San Francisco. Ces coûts réduits, en particulier pour des entreprises comme Locus, où nous sommes financés par l'argent des investisseurs, nous permettent d'obtenir davantage pour le même montant d'argent. Et bien sûr, les programmes du NCBiotech Center sont essentiels pour contribuer à la croissance et à la pérennité de l’industrie des sciences de la vie dans l’État.

Alors que cette avalanche d’opportunités continue de prendre de l’ampleur, les entreprises comme celles-ci ont besoin d’une main-d’œuvre qualifiée. Selon Weirich, le candidat idéal pour l'industrie doit avoir la formation et l'éducation appropriées, mais aussi la curiosité et la passion d'aider les autres.

« Il existe un large éventail d’emplois et, plus important encore, d’options de carrière disponibles dans cette industrie. Quel que soit le rôle de leur poste, il est fondamental que tous nos employés sachent que le travail qu'ils effectuent au quotidien a un impact direct sur notre capacité à produire des thérapies vitales pour nos patients, et dans le cas de Zolgensma , nos employés sauvent littéralement la vie de nouveau-nés », a déclaré Weirich. « Plus important encore, nous recherchons des personnes aussi passionnées que nous par la mission de faire une différence dans la vie des individus et des familles confrontés au défi des maladies rares.

Source primaire: Actualités WRAL