ראשון בעולם: Locus Biosciences של Triangle משיק ניסוי לעריכת גנים הכולל טיפול 'קוקטייל'

מבוסס מוריסוויל Locus Biosciences, מפתחת טיפולים אנטיבקטריאליים מדויקים, תערוך את הניסוי הקליני הראשון בעולם בטיפול בקטריופאג'ים רקומביננטי, אבן דרך מרכזית בתחום, כך הודיעה החברה.

לוקוס פתחה את ההרשמה לניסוי שלב 1b של טיפול פוטנציאלי לדלקות בדרכי השתן הנגרמות על ידי חיידקי Escherichia coli (E. coli). המחקר יעריך את LBP-EC01, "קוקטייל" בקטריופאג' שהונדס עם טכנולוגיית עריכת הגנים CRISPR Cas3 כדי למקד את הגנום E. coli.

"הניסוי הזה מייצג צעד גדול לקראת הוכחה שפאג רקומביננטי CRISPR יכול להגיע לגוף האדם ולהסיר במדויק פתוגן ספציפי", אמר פול גארפולו, מנכ"ל לוקוס. "לא יכולנו להיות מרוצים יותר מהצוות והשותפים שעזרו לנו להתקדם מחזון נועז לקליניקה".

כדי להתאים לייצור המוקדם המיוחד של מועמד המוצר שלה, החברה גם לקחה הלוואה של $15 מיליון מבנק Signature למימון הרחבה של 12,000 רגל מרובע.

ההשקעה תאפשר ייצור ביו-בטיחות ברמה 1 ו-2 הן של אורגניזמים אירוביים אוהבי חמצן והן של חיידקים אנאירוביים הגדלים ללא חמצן. כתוצאה מכך, לוקוס תוכל לייצר את החומרים במה שהיא מכנה סביבה "דמוית חיסון" המסוגלת לעמוד בתקנות של מינהל המזון והתרופות האמריקאי והאיחוד האירופי.

זה יטפל בייצור של אספקה הדרושה לניסויים קליניים גלובליים והשקה מסחרית בקנה מידה קטן.

ההרשמה למטופלים מתחילה

כ-150 מיליון אנשים ברחבי העולם מושפעים מדי שנה מ- UTI, כאשר 80 עד 90 אחוז מהזיהומים נגרמים על ידי E. coli, ולעתים כוללים זנים קשים לטיפול ועמידים לאנטיביוטיקה הנפוצה. הצורך בטיפולים אנטיבקטריאליים חדשים זוכה להכרה נרחבת, במיוחד אלה שמחסלים באופן סלקטיבי חיידקים רעים מסוימים תוך השארת מינים רבים של חיידקים טובים בגוף ללא פגע.

Locus רושמת חולים לניסוי הקליני עבור LBP-EC01 במספר אתרים קליניים בארצות הברית. החברה קיבלה אישור ממינהל המזון והתרופות האמריקני ליישום התרופה החדשה לחקירת ברבעון הרביעי של 2019 והחלה להפעיל את אתרי המחקר שלה.

הניסוי יעריך את הבטיחות, הסבילות והפרמקוקינטיקה של LBP-EC01 בחולים עם צנתורי שתן בפנים, או הזקוקים לצנתור לסירוגין, ו/או חולים עם בקטריוריה אסימפטומטית הנגרמת על ידי E. coli. כ-30 מטופלים בוגרים יירשמו למחקר האקראי הרב-מרכזי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו.

מידע נוסף על המשפט ניתן למצוא באינטרנט בכתובת https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191148

ניצול כוחם של הפאג'ים

בקטריופאג'ים, או בקיצור פאג'ים, הם וירוסים התוקפים ספציפית תאי חיידקים. הם נמצאים בכל מקום בסביבה והם האורגניזמים הנפוצים ביותר על פני כדור הארץ, ומספר החיידקים עולה על פי הערכה של 10 עד 1.

כאשר בקטריופאג מכוון לתא חיידקי, הוא מחדיר DNA לתא שחוטף את המנגנון של התא ומשתמש בו כדי ליצור עותקים חדשים של עצמו. החיידק הנגוע מומת בתהליך של שחרור עשרות או מאות פאגים חדשים, אשר ממשיכים להדביק חיידקים נוספים.

בקטריופאג'ים שימשו כטיפול אנטיבקטריאלי מאז זמן קצר לאחר שהתגלו בתחילת המאה ה-20. טיפול בקטריופאג' ראה עניין מחודש מהקהילה הרפואית בשנים האחרונות, שכן עמידות לאנטיביוטיקה הופיעה כאיום רציני על בריאות הציבור.

המוצר של לוקוס פועל על ידי שימוש הן בפעילות הרבייה הטבעית של הפאג'ים והן בפעילות מיקוד ה-DNA של CRISPR-Cas3. מנגנון כפול זה הופך את LBP-EC01 ליעיל באופן משמעותי בהריגת תאי E. coli מאשר פאגים תואמים טבעיים, כפי שהוצג הן בבדיקות מעבדה והן במודלים של בעלי חיים קטנים של זיהום בדרכי השתן, אמרה החברה.

CRISPR EXPLAINR

הצינור של לוקוס של מוצרים אנטיבקטריאליים מדויקים משופרים ב-CRISPR, המסומנים מסחריים כ-crPhage, מיועדים לזיהומים חיידקיים ואינדיקציות למיקרוביום בתחומים טיפוליים באונקולוגיה, אימונולוגיה ומדעי המוח.

CRISPR היא טכנולוגיה חדשה יחסית לעריכת גנים המשתמשת באנזימים כדי לחתוך, לערוך ולהחליף DNA במקומות ספציפיים בגנום. הוא הותאם ממערכות החיסון הטבעיות של חיידקים, המשתמשים ב-CRISPR כדי ללעוס פתוגנים פולשים כמו בקטריופאג'ים.

מערכות CRISPR שונות נוצלו מחדש להנדסת גנום מדויקת עם פוטנציאל מסחרי גדול ליישומים ביו-רפואיים, חקלאיים ומחקריים.

בעוד שרוב טכנולוגיית CRISPR משתמשת באנזים המכונה Cas9, Locus משתמש באנזים Cas3. היכולת של Cas3 להרוס באופן בלתי הפיך DNA מבדילה אותו מהאנזים הידוע יותר Cas9 המשמש לעריכה ותיקון גנים.

פלטפורמת Locus משלבת את CRISPR-Cas3 גריסת ה-DNA עם בקטריופאג'ים כדי להרוג ספציפית פתוגני מטרה תוך השארת חיידקים שאינם מטרה בגוף ללא פגע.

תמיכה מוקדמת מ-NCBIOTECH

Locus, ספנאאוט משנת 2015 של אוניברסיטת NC State, החלה בעזרת הלוואת $75,000 להקמת חברה מהמרכז לביוטכנולוגיה בצפון קרוליינה. מרכז הביוטק הוביל את זה עם הלוואת מחקר לעסקים קטנים בסך $250,000 שנה לאחר מכן.

שלושה מתוך ארבעת המייסדים המדעיים של לוקוס קיבלו גם מענקים של מרכז ביוטכנולוגיה בסכום כולל של יותר מ-$300,000.

Locus המשיכה לגייס $19 מיליון בהון סיכון מסדרה A בשנת 2017. את הסבב הובילה Artis Ventures מסן פרנסיסקו עם מימון נוסף ממשקיעים מוסדיים Tencent Holdings, קונגלומרט האינטרנט הסיני, Abstract Ventures of San Francisco ואחרים.

לפני שנה החודש חתמה Locus Biosciences על הסכם שיתוף פעולה ורישיון בלעדי עם Janssen Pharmaceuticals, בבעלות ג'ונסון אנד ג'ונסון, לפיתוח, ייצור ומסחר של מוצרי crPhage המכוונים לשני פתוגנים חיידקיים מרכזיים לטיפול פוטנציאלי בזיהומים בדרכי הנשימה ואחרים. מערכות איברים. Locus קיבלה עמלה של $20 מיליון מראש עם תשלומים נוספים של $798 מיליון אם היא תעמוד באבני דרך מסוימות בפיתוח.

(ג) מרכז ביוטק NC

מקור המאמר המקורי: WRAL TechWire