משולשים CROs פותחים עתיד וירטואלי

תאריך פרסום:

כמעט בן לילה, המודל העסקי הבסיסי ביותר של אחת התעשיות הגדולות במשולש קרס.

במהלך שבועות בלבד, ארגוני מחקר החוזים (CROs) שיצרו אלפי משרות משולש והכנסות של מיליארדי דולרים, על ידי הפעלת ניסויים קליניים ברחבי העולם, ראו כמעט את כל האתרים שלהם נסגרים.

ניסויים קליניים הם שלב קריטי בפיתוח תרופות, והמשולש היה במוקד התעשייה. חברות כמו קווינטילס (כיום איקוויה) ו מכון המחקר הקליני של דיוק התפוצץ בעשורים האחרונים. למשולש יש כעת יותר מ-151 CROs המעסיקים יותר מ-24,000 עובדים, מה שהופך אותו לאחד הכוחות המניעים של הכלכלה המקומית.

בניסויים, חולים מנסים תרופות חדשות, התוצאות נבדקות על ידי מוניטור של האתר, והתוצאות מדווחות למינהל המזון והתרופות האמריקאי. אישור ה-FDA יכול להיות הכנסה עצומה עבור חברות התרופות, וכמובן, תוצאות טובות יותר עבור החולים.

עבור תעשייה שהסחורות הבסיסיות שלה הן שליטה, תהליך וגישה, הכאוס של מגיפת קוביד-19 היווה אתגר בלתי נתפס לפעילותה.

"כרגע אנשים אפילו לא מגיעים לחדרי מיון", אמר קנט ת'ואלקה, הקצין המדעי הראשי של PRA Health Sciences של Raleigh. "קשה במיוחד להביא חולים לאתרים לצורך ניסויים."

רק לפני עשור, קשה היה לדמיין כמה מה-CROs האלה והמגדלים המנצנצים שלהם מעבר למשולש יצליחו לשרוד. התנאים הנוכחיים. אבל במשך שנים החברות הללו מפתחות לאט לאט דגמי ניסיון חדשים, וירטואליים, שרק התחילו לראות אור כאשר קוביד-19 תקף.

לפני המגיפה, ההתקדמות בניסויים וירטואליים הייתה איטית ושיטתית, הופרעה על ידי ההתנגדות הטבעית של תעשייה התלויה בפיקוח וחששו שדרך חדשה לעשות דברים עשויה להיות דרך פחות תואמת להגיע ליעדים שלהם.

אבל CROs ראו בחידושים הטכנולוגיים הללו את הפוטנציאל להאיץ ניסויים קליניים - קריטי בתעשייה שבה הזמן מתורגם למיליוני הון לגיוס כספים קשה - ולהגדלת הגישה לחולים.

כעת, מה שהיו רק סקרנות עבור רוב עולם פיתוח התרופות לפני שישה חודשים הופכים לשיטות סטנדרטיות בעידן ממוקדות יותר מאי פעם בניסויים קליניים ופיתוח תרופות.

"זה בהחלט פעל כשער מבול מבחינת הנגישות של גישות ניסויים וירטואליים", אמרה ג'סיקה פרי, מנהלת התפעול של איקוויה לניסויים קליניים. "אחד הדברים שבאמת ראינו הוא שיש באמת צורך להיות מסוגל לספק פתרונות המאפשרים למטופלים להיות מסוגלים להשתתף מביתם".

אבל המנהלים המנהלים את הניסויים החדשים האלה ב-CRO הגדולים במשולש אומרים שהם לא מצפים שהם ייעלמו בעולם שלאחר קוביד. במקום זאת, הם מצפים שהצעות וירטואליות או מרוחקות יהפכו למאפיין קבוע של התעשייה.

"מה שראינו הוא היפוך מוחלט של הפרדיגמה", אמרה קלאודיה כריסטיאן, סגנית נשיא בכירה לפעולות קליניות של FHI Clinical. "הפעילויות מונעות באמת על ידי מנהלי האתרים, והעמיתים למחקר הקליני פשוט מתיזים בכמה פעילויות שטח כשזה אפשרי. ... באמת שהם מתנהגים עכשיו כמו מנהלי אתרים כי אתה יודע שזה או שהם מובטלים."

שינוי הדגם

הנפילה של ניסויים קליניים וירטואליים באה מתוך הכרח מאז שהמחקרים הקליניים נעצרו באופן דרמטי מאז החלה המגיפה.

Iqvia (סימול: IQV), בשיחת רווחים מ-28 באפריל, דיווחה כי בשיא השיבוש כ-80% מאתרי הניסיון שלה בעולם נסגרו, וכי הציפיות להמשך השיבוש יימשכו לאורך כל השנה.

תחזית ההכנסות שלה לרבעון השני של השנה הייתה $2.36 מיליארד, רחוק מהציפיות של החברה ל-$2.84 מיליארד ברבעון הראשון שלה.

ב-FHI Clinical אמר כריסטיאן שלפחות 95 אחוז מהניסויים הקליניים של החברה "הופסקו, או האטו משמעותית" בגלל המגיפה.

פקידי PRA אומרים שנקודת השפל במהלך המגיפה ראתה ירידה של 90 אחוז בהרשמה העולמית.

אבל, הודות לאימוץ המהיר של ניסויים וירטואליים, כריסטיאן מציין שהחברה שוכרת רשימה ארוכה של עובדים חדשים כדי לענות על ביקוש חדש.

"זה כבר משתנה בתעשייה, בעיקר כנראה מונע על ידי עלות וזמן עם סימן השאלה האיכותי", אמרה. "אבל עכשיו אני חושב שאנחנו מוכיחים יותר מהר ממה שהיינו מקודם עכשיו שהאיכות שם."

למעשה, חברות התרופות ונותני החסות הממשלתיות הפכו לפתע כל כך בנוח עם האופן שבו ב-PRA, אמר Thoelke. "למאה אחוז מהבקשות העסקיות החדשות היה רכיב כלשהו של ניסויים וירטואליים."

השינוי בגישה של נותני החסות הוא, בלשון המעטה, דרסטי לפי תואלקה. באותו זמן בשנה שעברה, הוא מעריך שאולי 15% מהבקשות העסקיות החדשות היו כל היבט וירטואלי או מרוחק.

Image

זמן טרנספורמציה 

ג'וש רוז, המנהל הכללי של איקוויה וסגן נשיא לניסויים וירטואליים, אמר שקוביד-19 יהיה "טרנספורמטיבי" עבור תעשיות רבות, אך במיוחד עבור הקפיצה לעבודה וירטואלית בניסויים.

בהשוואה לאופן שבו הביאה מלחמת העולם השנייה לעלייה במספר נשים בכוח העבודה, הוא אמר שהצורך בניסויים וירטואליים יראה לנותני החסות כמה זה יכול להיות בעל ערך.

"הדעה שלנו היא שיש ביקוש עצור בתוך התעשייה לאמץ גישות מבוזרות יותר או ידידותיות יותר למטופלים, וקוביד היה אחד מאותם אירועים שבעצם יצרו את ההזדמנות לפארמה להיות מסוגל לומר, 'עכשיו זה לגיטימי ,'" הוא אמר.

לפני קוביד-19, איקוויה כבר הייתה שורית לגבי הרעיון של רכיבים וירטואליים של ניסויים קליניים. רוז אמר שהם צופים עד שנת 2022 איפשהו בסביבות 40% מהניסויים הקליניים יהיו מרכיב וירטואלי.

אבל זה השתנה במהירות. רוז אמר שהוא סקר לאחרונה פאנל של מומחי CRO ורובם חזה שאחוז הניסויים הווירטואליים העתידיים יהיה מעל 60%.

רוז ופרי חוזים שניהם שעד 2022 הנתון יהיה לפחות 80 אחוז.

ב-PRA (נאסד"ק: PRAH), קצין המידע הרפואי הראשי גרג ליכולאי אמר שזה לפחות 50 אחוז. Thoelke אומר שהניסויים שלא דורשים דברים כמו הדמיה ורדיולוגיה שלא ניתן לאסוף מהבית יהיו המהירים ביותר להשתנות, אבל גם אלו שכן יראו שינוי.

"ניסויים מורכבים מאוד יהיו ככל הנראה ניסויים היברידיים וירטואליים לעומת 100 אחוז וירטואליים", אמר. "אז אני מצפה שדגמים היברידיים יהיו החלק הארי של מה שאנחנו עושים."

הרחבת טווח הגעה

היעד של הטרנספורמציה הוירטואלית הוא נושא שנלמד היטב בניסויים קליניים: כמעט אף אחד לא משתתף בהם.

למרות אלפי החולים שנרשמים לניסויים מדי שנה, החוקרים אומרים שהרוב המכריע של החולים נותרים בחוץ, מה שעלול להטות נתונים ולהגביל אוכלוסיות מסוימות לטיפולים מתקדמים.

לפי איקוויה, רק 5 אחוז מהמטופלים המתאימים משתתפים במחקר קליני. וזה למרות 60 אחוז מהמטופלים הזכאים שדיווחו שהם מעוניינים.

"רוב המטופלים שיש להם גישה לניסויים קליניים ולטיפולים חדשים נוטים להיות אנשים שנמצאים בסטטוס סוציו-אקונומי שיש להם עבודה שבה הם יכולים להרשות לעצמם לקחת חופשה בתשלום כדי ללכת לניסוי קליני שלוש או ארבע פעמים בשבוע לעשות נהלים ולהשתתף בניסויים", אמר תולקה. "המציאות היא ש-65 פלוס אחוז מאוכלוסיית ארה"ב לא גרה בשום מקום ליד מרכז שלישוני או מרכז רפואי אקדמי, ובוודאי שאין להם את הלוקסוס של עבודה שתאפשר להם חופשה בתשלום כדי להשתתף בתוכנית ניסוי קליני."

לדבריו, לניסויים וירטואליים יש פוטנציאל "לדמוקרטיזציה של גישה לטיפול רפואי ולניסויים קליניים כאפשרות טיפול שאינה קיימת כיום".

באופן הפחות מסורבל - וירטואלי לחלוטין - מטופלים מקבלים "חבילות טיפול" עם טאבלטים ופריטים נחוצים בשילוב עם טכנולוגיה לבישה רפואית על מנת לדווח על תוצאות. תרופות טיפוליות שעשויות להיות מעורבות בניסוי יכולות להישלח בדואר או, במידת הצורך, להעביר על ידי אחיות טיפול ביתיות או לנטר מרחוק.

אבל אפילו יותר ניסויים מעורבים, ניסויים "מרוחקים" או "היברידיים", בינתיים חולים עשויים להופיע באופן אישי לחלק מהניסוי, חלק גדול מהניטור יכול להיעשות מרחוק, מה שמפחית גם את מספר הזמן שיש לחוקרים וגם לחולים להתחייב אליהם.

Thoelke אמר שאפילו ניסויים היברידיים יכולים להפחית את העומס על האתרים ב-50 או אפילו 75 אחוזים.

התפיסה צפויה גם להגדיל את הגיוס למחלות נדירות ואולטרה-נדירות, שבהן מאגר החולים המצומצם מפוזר לרוב על פני אזור גיאוגרפי עצום.

יכולת ההרשמה מוגברת פירושה גם צמצום דרסטי של זמן ההרשמה - אחד התהליכים הארוכים והיקרים ביותר במודל הניסיון המסורתי.

"אם אתה מסוגל לפתוח את הצמצם שלך - לא רק להסתכל על אנשים בטווח של 10 מייל מהאתר אלא עכשיו אתה יכול להסתכל על אנשים בטווח של 200 מייל, 1,000 מייל - עכשיו הגיוס שלך הרבה יותר מהיר", אמרה רוז.

ואיסוף הנתונים באופן אלקטרוני, במקום באמצעות ביקורים באתר, פירושו שהניתוח "מהיר הרבה יותר, כך שבעצם אתה יכול לסגור את המחקר שלך מהר יותר. אלה מסתיימים כלימודים מהירים יותר, ובסופו של דבר זולים יותר."

ליכולאי אמר שהניסויים הווירטואליים של PRA מראים תוצאות דרמטיות בהרשמה.

"היכן שניסויים מסורתיים היו לוקחים לנו שישה או תשעה חודשים להתחיל, אנו רואים שהניסויים מתחילים בקצב משמעותי - תוך 30 עד 60 יום", אמר. "אני לא יודע איך נחזור אחורה."

דגש על טכנולוגיה

אבל קדימה פירושו שינוי מהותי במודל העסקי של CROs. בעוד שחוקרים טוענים שהתעשייה הובלה על ידי שותפי מחקר קליני (CRA) בשטח באתרים קליניים, משמרת וירטואלית תעמיד את מנהלי האתרים, שבעבר מילאו תפקידי תמיכה, לאחראים על התערוכה.

במקום להשתמש ב-CRA כדי להיכנס לאתרים לאיסוף נתונים, הניטור מרחוק שנמצא בדגמים החדשים פירושו שהנתונים נאספים אוטומטית באמצעות רישומי בריאות אלקטרוניים, ומספקים יותר נתונים בזמן אמת מאי פעם.

"כאשר אתה מתחיל לשחק את זה בראש שלך, ההשפעה על התעשייה שלנו - למרות שזה לא יקרה מחר - פירושה שבמקום לשכור הרבה שותפי מחקר שייצאו לאתר כדי לבצע אימות מסמך מקור, במקום זאת, אנחנו מגייסים אנשים שמתמקדים יותר בנתונים", אמר ת'ולקה.

הוא מעריך ש-60 עד 70 אחוז מהנתונים שנאספו על ידי CRAs הם נקודות נתונים מובנות שניתן לשלוף ישירות מרשומות אלקטרוניות, כלומר זה "בהחלט ישנה את העתיד של האופן שבו אנו שוכרים ומעסיקים אנשים."

המשמעות של השינוי היא גם שחברות אלו יקחו צעד נוסף קדימה לקראת היותן חברות טכנולוגיה.

"אני חושד שתראה יותר רכישות טכנולוגיות מאשר צבירה עתידית של CRO," אמר תולקה.

השלכות ארוכות טווח

הפוטנציאל של מודל הניסויים הקליניים הווירטואליים הוא מה שנתן השראה ל-Science 37 - CRO שכולו וירטואלי עם מטה כפול בקליפורניה ובמשולש - להשיק לפני שנים.

"לפני קוביד-19, הדרך הטובה ביותר לאפיין אותו הייתה שהספונסרים היו קצת לחוצים לנסות מודל ניסוי קליני מבוזר", אמר המנכ"ל דיוויד קומן. "כי זה שונה, וזה לא כמו שהם עשו את זה בעבר.

"היום, נותני החסות עצבניים לא לעשות ניסוי קליני מבוזר בגלל היכולת שלנו לגשת לחולים בעולם הזה שהוא קצת הפוך מהמקום בו היה בעבר."

אחרים בתעשייה עשויים להיות מודאגים מכך שפחות פיקוח אישי יוביל לחששות לגבי השליטה בנתונים, אבל גורמים בתעשייה אומרים, אם בכלל, ניסויים וירטואליים כנראה יהיו שיפור.

"אנחנו בוחנים את הרשומות הרפואיות בפועל. ... זה לא כמו כשאנחנו יוצאים לפקח על מחקר שאנחנו נוכחים בזמן שהפעילויות האלה מתרחשות בנושא הזה. אנחנו שם שבועיים מאוחר יותר או שלושה שבועות מאוחר יותר, אז אנחנו סומכים על הרשומות הרפואיות", אמר כריסטיאן. "אז זה בהחלט נכון באותה מידה להסתכל על הרשומות הרפואיות. אם כבר אנחנו מסתכלים עליהם מהר יותר כי יש לנו גישה פעילה מתמשכת."

למעשה, חלק מהשינוי הדרמטי שאיפשר את המעבר המהיר לניסויים וירטואליים הוא שמרכזים רפואיים ומערכות בריאות הסכימו להעניק גישה לרשומות הרפואיות האלקטרוניות שלהם ל-CRO.

"זה מאוד עוזר לנו...אם נוכל לגשת [לרשומות רפואיות אלקטרוניות] ולאמת את רשומות המקור הללו מרחוק, זה חוסך זמן, כסף ומאמץ מצד כולם", אמר מאט הילי, סגן הנשיא לפעולות קליניות ב-Rho. "מה שאני רואה הוא שחלק מהמוסדות הגדולים שלנו בארץ פותחים את מערכות התיעוד הרפואי האלקטרוניות שלהם לניטור מסוג זה, ואני לא חושב שזה ייעלם לאחר מעשה."

בפן הרגולטורי, סוכנויות ממשלתיות, כולל ה-FDA, עמדו מאחורי השינוי בתגובה למגיפה, הנפקות הנחיות ותמיכה באופציה, ורבים מהמאמצים הלאומיים למצוא טיפול ב-Covid-19 אושרו באמצעות וירטואלי שיטות.

"זה אחד הדברים המדהימים איך העולם השתנה. מי היה מאמין שנאמר: 'כן, זו בעצם הממשלה בחזית החדשנות כאן', אבל זה באמת נכון", אמר ליכולאי.

גם אם הגורמים הנוכחיים הללו לא יספיקו כדי לבסס במלואו את השינוי הקבוע של התעשייה, הסיכוי הממשמש ובא של ניסויים מסיביים עבור בדיקות חיסון Covid-19 יהיה הצהרת אמונה גדולה בשיטות.

"כמות החולים הנדרשת לאותם ניסויי חיסונים. ...במיוחד במקום בו אנו מבצעים בדיקות Covid ואנחנו עדיין נזהרים יחסית היכן נמצאים אנשים בעלי פוטנציאל ל-Covid... לא נוכל לבצע את הניסויים הללו ללא פלטפורמה ניידת וירטואלית חזקה להפליא", אמר ליכולאי.

עבור אנשים כמו קומאן, שדוגלים בתועלת הפוטנציאלית לבריאות הציבור של הגדלת הגישה והפחתת עלויות, זה עבר זמן רב.

"הספינה מפליגה עכשיו," אמר. "לכל שוק יש זרז לצמיחה אקספוננציאלית וזה באמת פתח את העתיד."

מקור המאמר המקורי: משולש עסקים יומן