La società di terapia genica bluebird bio riporta risultati positivi ai test per il trattamento
Data di pubblicazione:PARCO DEL TRIANGOLO DI RICERCA – biografia dell'uccello azzurro, un'azienda globale di terapia genica con un nuovo impianto di produzione a Durham, ha svelato risultati positivi negli studi clinici sul suo trattamento per ragazzi affetti da una malattia neurologica rara e mortale.
L'azienda sta sviluppando la terapia genica elivaldogene autotemcel (eli-cel, denominata Lenti-D), per il trattamento dei ragazzi affetti da adrenoleucodistrofia cerebrale (CALD). È una malattia ereditaria che comporta la rottura della guaina protettiva delle cellule nervose del cervello responsabili del pensiero e del controllo muscolare.
bluebird ha presentato i risultati aggiornati al 46° incontro annuale della Società europea per i trapianti di sangue e midollo, che si è svolto virtualmente fino al 1° settembre.
L'adrenoleucodistrofia (ALD) è una rara malattia metabolica legata all'X che si stima colpisca un neonato maschio su 21.000 in tutto il mondo. Circa 40% dei ragazzi affetti da ALD svilupperanno CALD, la forma più grave della malattia genetica. La CALD è una malattia neurodegenerativa progressiva che comporta la rottura della mielina, la guaina protettiva delle cellule nervose del cervello responsabili del pensiero e del controllo muscolare.
I sintomi della CALD di solito si manifestano nella prima infanzia e progrediscono rapidamente, se non trattati, portando a una grave perdita della funzione neurologica e infine alla morte nella maggior parte dei pazienti. Tipicamente provoca perdita di comunicazione, cecità, necessità di alimentazione tramite sonda, incontinenza totale, dipendenza dalla sedia a rotelle e completa perdita di movimento volontario. Quasi la metà dei ragazzi affetti da CALD che non ricevono cure moriranno entro cinque anni dalla comparsa dei sintomi.
David Davidson, MD, direttore medico di bluebird, ha affermato che l'unico trattamento attualmente disponibile è il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT), utilizzando cellule donate da un'altra persona. Ciò comporta rischi associati e significativi, ha osservato, tra cui mortalità correlata al trapianto, fallimento o rigetto del trapianto e malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD).
87% SOPRAVVIVENZA SENZA GRANDI DISABILITÀ FUNZIONALI
Davidson ha detto che una solida maggioranza dei ragazzi coinvolti nello studio Bluebird, chiamato Starbeam, hanno risposto bene al trattamento Lenti-D.
"L'87% dei pazienti nel nostro studio Starbeam di Fase 2/3 su eli-cel sono vivi e privi di disabilità funzionali maggiori (MFD) a 24 mesi o più di follow-up", ha riferito. “È importante sottolineare che non sono stati segnalati casi di fallimento dell’innesto, rigetto dell’innesto o GVHD. È gratificante vedere i risultati coerenti con eli-cel e la durata dell’effetto del trattamento dimostrati nei bambini che hanno partecipato al nostro studio di follow-up a lungo termine, inclusi 10 ragazzi che hanno ormai raggiunto almeno la visita di follow-up del quinto anno .”
Un altro scienziato coinvolto nello studio Starbeam che ha riportato i risultati all'incontro annuale è Jörn-Sven Kühl, del Dipartimento di oncologia pediatrica, ematologia ed emostaseologia del Centro di medicina femminile e infantile dell'Ospedale universitario di Lipsia.
“I pazienti affetti da CALD sperimentano una rapida diminuzione della funzione neurologica dopo la comparsa iniziale dei sintomi clinici, quindi la diagnosi e il trattamento precoci sono fondamentali per arrestare la progressione della malattia e preservare la loro funzione neurologica”, ha affermato Kühl. “Nello studio di fase 2/3 Starbeam, 31 pazienti su 32 avevano un punteggio di funzione neurologica stabile, suggerendo che la progressione della malattia si era stabilizzata e una funzione neurologica minima era andata perduta, dopo l’infusione di eli-cel. Questi risultati… sono molto incoraggianti e suggeriscono che il trattamento con eli-cel può prevenire il declino neurologico nei ragazzi affetti da CALD”.
Eli-cel è una terapia genica sperimentale, una tantum, progettata per affrontare la causa genetica alla base della CALD aggiungendo copie funzionali del gene bersaglio nelle cellule staminali del sangue di un paziente. L'azienda corregge l'anomalia cellulare in una procedura di laboratorio introducendo la correzione genetica utilizzando il vettore lentivirale Lenti-D (LVV).
L’aggiunta di un gene funzionale consente ai pazienti di produrre la normale proteina necessaria per abbattere le tossine nel cervello dei malati di CALD.
I pazienti che completano lo studio Starbeam vengono successivamente arruolati in uno studio di follow-up a lungo termine per monitorare i loro progressi.