遺伝子治療会社ブルーバードバイオ、治療の陽性反応を報告
発行日:リサーチ・トライアングル・パーク – ブルーバードのバイオダーラムに新しい製造施設を構える世界的な遺伝子治療会社である同社は、稀で致命的な神経疾患を患う男児に対する治療の臨床試験で肯定的な結果を発表した。
同社は、脳性副腎白質ジストロフィー（CALD）に苦しむ男児を治療するための遺伝子治療薬、elivaldogene autotemcel（eli-cel、ブランド名は Lenti-D）を開発中です。これは、思考と筋肉の制御を担う脳内の神経細胞の保護鞘の破壊を伴う遺伝性の病気です。
ブルーバードは、9月1日までバーチャルで開催される第46回欧州血液骨髄移植学会年次総会で最新の結果を発表した。
副腎白質ジストロフィー（ALD）は、世界中の男性新生児 21,000 人に 1 人が罹患していると推定されている、X 染色体関連の稀な代謝疾患です。 ALD を持つ男児の約 40% が、遺伝病の中で最も重度の CALD を発症します。 CALD は、思考と筋肉の制御を担う脳内の神経細胞の保護鞘であるミエリンの破壊を伴う進行性の神経変性疾患です。
CALD の症状は通常、幼児期に発生し、治療しないと急速に進行し、ほとんどの患者で重度の神経機能喪失を引き起こし、最終的には死に至ります。通常、コミュニケーションの喪失、失明、経管栄養の必要性、完全な失禁、車椅子への依存、随意運動の完全な喪失を引き起こします。治療を受けなかったCALDの男児のほぼ半数は、症状の発症から5年以内に死亡します。
ブルーバード社の最高医事責任者であるデビッド・デビッドソン医師は、現在利用可能な唯一の治療法は、他人から提供された細胞を使用する同種造血幹細胞移植（同種HSCT）であると述べた。それには、移植関連死亡、移植片不全または拒絶反応、移植片対宿主病（GVHD）などの関連する重大なリスクが伴うと同氏は指摘した。
87% は重大な機能障害なしで生存
デビッドソン氏は、スタービームと呼ばれるブルーバードの治験に参加した少年たちの大多数がレンチ-D治療に良好な反応を示したと述べた。
「eli-celのスタービーム第2相/第3相試験の患者の87パーセントは生存しており、24か月以上の追跡調査で重度の機能障害（MFD）を有していないと同氏は報告した。 「重要なことは、移植不全、移植片拒絶反応、または GVHD の報告がなかったことです。私たちの長期追跡調査に参加した子供たち（現在、少なくとも5年目の追跡調査に達している10人の少年を含む）で実証された、eli-celによる一貫した結果と治療効果の持続性を見るのは喜ばしいことです。 」
スタービーム研究に関与し、年次総会で結果を報告したもう一人の科学者は、ライプツィヒ大学病院女性・小児医療センター小児腫瘍学、血液学、止血学部門のヨルン・スヴェン・キュール氏である。
「CALD患者は、最初の臨床症状の発症後に神経機能の急速な低下を経験します。そのため、病気の進行を止めて神経機能を維持するには、早期の診断と治療が非常に重要です」とKühl氏は述べています。 「スタービーム第2/3相試験では、患者32人中31人の神経機能スコアが安定しており、eli-cel注入後に疾患の進行が安定し、神経機能が最小限に失われたことが示唆されました。これらの結果は…非常に心強いものであり、eli-celによる治療がCALDの男児の神経学的機能低下を防ぐ可能性があることを示唆しています。」
Eli-cel は、標的遺伝子の機能的コピーを患者自身の血液幹細胞に追加することにより、CALD の根本的な遺伝的原因に対処するように設計された 1 回限りの治験用遺伝子治療です。同社は、Lenti-D レンチウイルス ベクター (LVV) を使用した遺伝子修正を導入することで、実験室手順で細胞の異常を修正します。
機能的遺伝子の追加により、患者はCALD患者の脳内の毒素を分解するために必要な正常なタンパク質を生成できるようになります。
Starbeam 試験を完了した患者は、その後、経過を監視するために長期追跡調査に登録します。