UNC 연구진은 공격적인 유방암의 DNA 오류에 유전자가 관련되어 있음을 밝혀냈습니다.
게시 날짜:채플힐 – 공격적인 유방암 유형인 삼중음성 유방암의 특징은 암세포의 DNA에 오류가 축적된다는 것입니다. 소위 "게놈 불안정성"이 어떻게 발생하는지에 대한 통찰력은 제한적입니다.
에 발표된 전임상 연구에서 셀 보고서, UNC Lineberger 종합 암 센터의 Gaorav Gupta, MD, PhD가 이끄는 연구원들은 삼중 음성 유방암에서 Mre11 유전자의 돌연변이의 역할을 설명했습니다. 그들은 이 유전자 기능의 붕괴가 삼중 음성 유방암의 게놈 불안정성에 중요한 역할을 한다는 것을 발견했습니다.
UNC 의과대학 방사선 종양학, 생화학 및 생물물리학 조교수인 굽타(Gupta)는 “매우 높은 수준의 게놈 불안정성은 삼중 음성 유방암의 특징입니다.”라고 말했습니다. “그러나 이 특징적인 특징은 매우 잘 이해되지 않습니다. 우리는 DNA 복구 경로의 돌연변이나 변경이 왜 그렇게 불안정한 게놈을 가지고 있는지 설명할 수 있는지 묻고 싶었습니다."
특히 연구자들은 BRCA1이나 BRCA2 유전자에 돌연변이가 없는 삼중음성유방암에서 유전체 불안정성이 왜 발생하는지 알고 싶어했다. 굽타는 이러한 유전자의 돌연변이가 삼중 음성 유방암의 약 10~20%에서 발견된다고 말했습니다.
BRCA1 또는 BRCA2의 돌연변이는 DNA 파손을 복구하는 세포의 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 이러한 돌연변이가 없을 때 연구자들은 유전적 오류가 어떻게 축적되기 시작하고 시간이 지남에 따라 지속되는지 알고 싶었습니다.
Mre11 유전자는 DNA의 파손을 감지할 수 있는 "센서"를 암호화하며 BRCA1 및 BRCA2와 동일한 DNA 복구 경로의 일부라고 굽타는 말했습니다.
Mre11 유전적 결함이 있는 유방암 쥐 모델에서 연구자들은 게놈 불안정성의 특정 패턴을 확인하고 Mre11의 결함이 어떻게 DNA 손상을 촉진하는지에 대한 메커니즘을 발견했습니다.
굽타는 “삼중음성유방암 모델에서 Mre11을 파괴했을 때 이들 암세포는 훨씬 더 빨리 증식할 수 있었고 훨씬 더 빠른 속도로 DNA 손상을 축적했다”고 말했다. "이 모델에서 나타난 유방암은 또한 우리가 Mre11의 이러한 결핍과 연관시킬 수 있는 독특한 게놈 불안정 패턴을 나타냈습니다."
그들은 또한 삼중 음성 유방암이 화학 요법과 같이 DNA 손상 생성을 통해 작용하는 특정 약물과 DNA 복구를 손상시키는 억제제에 극도로 민감하다는 것을 발견했습니다.
굽타 박사는 “이러한 Mre11 결핍 삼중 음성 유방암은 특정 유형의 치료법, 특히 DNA 손상 생성을 통해 작용하는 치료법에 더 민감했습니다.”라고 말했습니다.
과학자들이 250개 이상의 삼중 음성 유방암 샘플 모음을 염색했을 때 약 10%의 사례에서 Mre11 발현이 손실된 것을 발견했습니다.
"향후 우리는 Mre11 결핍 종양 환자가 독성을 줄이고 더 높은 수준의 치료를 달성하기 위해 더 적은 양의 화학요법으로 치료할 수 있는지, 아니면 표적 치료법으로 치료할 수 있는지 탐구하고 싶습니다."
Gupta 외에도 Katerina D. Fagan-Solis, Dennis A. Simpson, Rashmi J. Kumar, Luciano Martelotto, Lisle E. Mose, Naim U. Rashid, Alice Y. Ho, Simon N. Powell, Y. 한나 웬, 조엘 S. 파커, 호르헤 S. 레이스-필호, 존 HJ 페트리니.
이 연구는 Susan G. Komen, 국립 암 연구소, 국립 보건원, UNC Lineberger 핵심 보조금, Memorial Sloan Kettering 암 센터 핵심 보조금 및 대학 암 연구 기금의 지원을 받았습니다. 개별 연구자들은 유방암 연구 재단(Breast Cancer Research Foundation)과 Ruth L. Kirchstein National Research Service Award Individual Postdoctoral Fellowship의 지원을 받았습니다.
이해 상충: Gupta는 특허를 포함한 소유권을 갖고 있으며 본 연구의 범위를 벗어난 Naveris Inc.의 컨설턴트/자문 위원회 구성원입니다.
Reis-Filho는 본 연구의 범위를 벗어나는 VolitionRx, Page.AI, Goldman Sachs, Grail, Ventana Medical Systems, Invicro, Roche Diagnostics 및 Genentech의 개인/컨설팅 비용을 보고합니다. Petrini는 본 연구의 범위를 벗어나는 Ideaya Biosciences, Novus Biologicals 및 Atropos Therapeutics의 컨설턴트입니다.