UNC 연구원은 더 나은 정신과 약물을 개발하기 위해 연방 자금으로 $27M을 확보했습니다.

채플힐 – 부작용 없이 우울증, 불안 또는 약물 남용을 치료하기 위해 신속하게 작용하는 약물은 존재하지 않습니다. 연구진이 이끄는 브라이언 L. 로스, MD, PhD, UNC 의과대학 약리학 Michael Hooker 특훈교수는 이러한 상황을 바꾸려고 노력하고 있습니다.

DARPA(Defense Advanced Research Project Agency)의 4년 $26,975,142 협력 계약을 통해 Roth와 동료들은 새로운 구조 생물학 및 컴퓨터 접근 방식을 사용하여 심각한 부작용 없이 빠르고 효과적으로 작용하는 신약을 개발할 것입니다.

“우울증, 불안, 약물 남용은 인구의 많은 부분에 영향을 미칩니다. 안전하고 신속하게 작용하며 보다 효과적인 약물을 개발하면 이러한 질환의 치료에 혁명을 일으켜 사망과 장애를 줄일 수 있을 것입니다.”라고 UNC-Chapel Hill에 기반을 둔 국립 정신 건강 정신 활성 약물 검사 프로그램(National Institute of Mental Health Psychoactive Drug Screening Program) 책임자이기도 한 Roth는 말했습니다. “케타민이나 실로시빈과 같은 약물은 항우울 효과가 빠르지만 환각 유발성, 중독성, 방향 감각 상실 부작용으로 인해 임상 사용이 제한됩니다. 우리 팀은 이러한 신경정신병적 질환을 치료하기 위한 더 나은 약물을 개발한다는 목표로 이러한 한계를 극복하기 위한 혁신적인 방법과 기술을 개발했습니다.”

연구 프로젝트에는 스탠포드 대학교의 Georgios Skiniotis 박사와 Ron Dror 박사가 포함됩니다. 마운트 시나이(Mt. Sinai) 아이칸 의과대학(Icahn School of Medicine)의 Jian Jin 박사; UC-San Francisco의 Brian Shoichet 박사와 Nevan Krogan 박사; Duke University의 William Wetsel 박사.

FDA가 승인한 약물의 약 30%는 G 단백질 결합 수용체(GPCR)라고 불리는 세포 표면의 분자를 표적으로 삼아 치료 작용을 중재합니다. 커피와 차의 자극제인 카페인과 같은 약물은 이러한 유형의 수용체에 결합하여 세포 내부에서 일련의 효과를 유발하여 자연적으로 발생하는 뇌 화학 물질이 우리를 피곤하게 만드는 것을 막습니다. 카페인은 일련의 세포간 작용으로 인해 다른 효과를 가질 수 있지만 그러한 효과는 일반적으로 경미합니다. 우울증 치료에 사용되는 일부 약물과 같이 더 심각한 문제를 치료하는 것을 목표로 하는 다른 약물은 이러한 증상을 부분적으로 완화할 수 있지만 종종 심각한 부작용이 없지는 않습니다. 체중 증가, 졸음, 구강 건조 등의 부작용은 약물이 GPCR을 정확하게 표적으로 삼지 않기 때문에 발생합니다. 이러한 특이성 부족으로 인한 유사한 부작용은 GPCR을 표적으로 하는 대부분의 약물을 괴롭힙니다.

Roth와 동료들은 지난 몇 년간 지질 입방상 X선 결정학, 저온 전자 현미경, 초대형 전산 화학 등 정교한 최첨단 기술을 활용하여 이 문제를 극복하기 위해 노력해 왔습니다. 이들 수용체에 결합하여 이들 수용체의 활성에 영향을 미칩니다. 중요한 것은, 연구자들이 더 효과적인 약물을 만들기 위해 약물이 세포 내부의 신호 과정에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지 완전히 설명하는 새로운 기술을 개발했다는 것입니다.

UNC에서 교수로 임명된 Roth는 "이러한 특정 세포 신호 복합체를 안정화하기 위한 약물을 설계하는 것은 신경정신과 약물 발견에 대한 '큰 도전'을 의미합니다. 현재 원하는 신호 프로필을 가진 FDA 승인 약물이 없기 때문입니다."라고 말했습니다. Eshelman 약학대학. "우리는 특정 세로토닌 수용체를 안정화하고 더 나은 약물 개발을 위한 수만에서 수십만 개의 새로운 후보를 식별하기 위해 GPCR 구조 결정의 최근 혁신을 활용할 것입니다."

이어 “항우울제, 항불안제, 항중독제 등의 잠재성을 갖고 무력화 부작용이 없는 속효성 약물은 동물 실험용 화합물로도 존재하지 않는다”고 덧붙였다. 이러한 화합물을 만들면 심각하고 생명을 위협하는 질병으로 고통받는 전 세계 수백만 명의 사람들을 치료하는 방식이 바뀔 것입니다.”

이 프로젝트는 미국 국방부 산하 DARPA(Defense Advanced Research Projects Agency)의 후원을 받습니다. 이 자료에 포함된 견해, 의견 및/또는 조사 결과는 저자의 것이며 국방부나 미국 정부의 공식적인 견해, 정책 또는 지지를 나타내는 것으로 해석되어서는 안 됩니다.

(다) UNC-CH

원본 기사 출처: WRAL TechWire