Alzheimermedicijn van Biogen krijgt geen steun van de FDA-adviescommissie

Een adviescommissie van de Amerikaanse Food and Drug Administration kwam vrijdag tijdens een bijeenkomst grotendeels tot de conclusie dat er niet genoeg bewijs is om de effectiviteit van het experimentele medicijn aducanumab tegen de ziekte van Alzheimer van Biogen te ondersteunen – en daarom ondersteunen klinische gegevens geen goedkeuring van de behandeling.

Van de FDA wordt nu verwacht dat ze de adviezen van de commissie in overweging neemt en vervolgens besluit of ze het medicijn goedkeurt of op de rem gaat staan. Het kan zijn dat die beslissing nog een tijdje op zich zal laten wachten – mogelijk pas volgend jaar.

De aandelen van Biogen, de fabrikant van het medicijn, schoten eerder deze week omhoog toen de FDA voorafgaand aan de bijeenkomst van vrijdag haar steun uitsprak. Biogen heeft een grote aanwezigheid in Research Triangle Park.

Goedkeuring zou een belangrijke mijlpaal betekenen; het zou de eerste goedkeuring zijn van een nieuw Alzheimer-medicijn in bijna twintig jaar.

Vrijdag werd het Perifere en Centrale Zenuwstelsel Drugs Adviescomité van de FDA gevraagd om te stemmen over verschillende vragen over bewijs van de effectiviteit van het medicijn. Het medicijn, toegediend via intraveneuze infusie voor de vroege ziekte van Alzheimer, werd ontwikkeld door het farmaceutische bedrijf Biogen en zijn Japanse partner Eisai.

“Er zijn letterlijk een tiental verschillende rode draden die zorgen suggereren over de consistentie van het bewijsmateriaal,” zei een lid, Dr. Caleb Alexander, hoogleraar epidemiologie en geneeskunde aan de Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, volgens de New Yorkse imes. . Hij zei dat hij niet kon begrijpen “hoe de FDA kon concluderen dat er substantieel bewijs is voor de effectiviteit.”

Tien van de elf panelleden stemden dat het niet “redelijk” was om het onderzoek dat werd gepresenteerd als “primair bewijs van de effectiviteit van aducanumab voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer” te beschouwen. Het elfde lid zei dat hij onzeker was, voegde The Times eraan toe.

In antwoord op een vraag of de positieve studie “sterk bewijs” levert dat de effectiviteit van aducanumab voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer ondersteunt, stemde één commissielid ja, acht stemden nee en twee waren onzeker.

En in antwoord op een afzonderlijke vraag of een andere kleinere studie ondersteunend bewijs leverde voor de effectiviteit van aducanumab, stemde geen van de commissieleden ja: zeven stemden nee en vier waren onzeker.

“Er schuilt een groot gevaar in het goedkeuren van iets dat niet effectief blijkt te zijn,” zei dr. Joel Perlmutter, een commissielid dat overwegend “nee” stemde in antwoord op de vraag of bewijs de effectiviteit van aducanumab ondersteunde.

"Als we iets goedkeuren terwijl de gegevens niet sterk zijn, lopen we het risico goede behandelingen en effectieve behandelingen langer dan een paar jaar uit te stellen", zei Perlmutter tijdens de bijeenkomst van vrijdag.

Comitélid Alexander, die ook ‘nee’ of ‘onzeker’ stemde op vragen, was het ermee eens: ‘Dit is zo’n belangrijke toepassing om goed te krijgen vanwege de overweldigende noodzaak voor nieuwe behandelingen.’

PANELLID 'HEEL KRITISCH' OP DE FDA-PRESENTATIE

Tijdens de bijeenkomst uitten enkele commissieleden ook hun bezorgdheid over het feit dat vragen en gegevens aan het panel werden gepresenteerd op een manier die bevooroordeeld, ‘eenzijdig’ of gunstig voor het medicijn was.

"Ik ben zeer kritisch over het feit dat de FDA-presentatie van vandaag zo zwaar was gericht op het geven van dezelfde conclusies als de sponsor", zei commissielid Dr. Scott Emerson, verwijzend naar Biogen.

Eerder tijdens de bijeenkomst zei Alexander: “Ik vind het materiaal dat de FDA heeft verstrekt opvallend incongruent.”

In een verklaring vrijdagavond erkende Biogen de stemmen van de commissie en bedankte degenen die hun gedachten en ervaringen tijdens de bijeenkomst deelden.

“We zullen blijven samenwerken met de FDA terwijl deze de beoordeling van onze aanvraag voltooit”, zei Michel Vounatsos, CEO van Biogen, in de verklaring.

De FDA zou kunnen besluiten de stemmen van de commissie tegen te spreken en aducanumab goed te keuren. Maar een dergelijke beslissing zou controversieel zijn.

“Je zou verwachten dat deze adviescommissie veel invloed zal hebben”, vertelde Rudolph Tanzi, hoogleraar neurologie aan Harvard en directeur van de Genetics and Aging Research Unit van het Massachusetts General Hospital, woensdag aan CNN. Hij was niet bij de bijeenkomst betrokken.

In maart 2019 werden klinische fase 3-onderzoeken met aducanumab stopgezet omdat uit een futiliteitsanalyse bleek dat het onwaarschijnlijk was dat de onderzoeken bij voltooiing hun primaire doelen zouden bereiken.

Maar enkele maanden later kondigde Biogen aan dat uit een nieuwe analyse, waarbij meer patiënten betrokken waren, bleek dat degenen die aducanumab kregen, in één onderzoek een significante vermindering van de klinische achteruitgang ervoeren. Resultaten voor sommige patiënten in een ander onderzoek ondersteunden deze bevindingen ook.

Vervolgens rondde Biogen in juli de indiening bij de FDA af voor een biologische licentieaanvraag voor goedkeuring van het medicijn.

Als het wordt goedgekeurd, zou aducanumab de eerste immunotherapie worden die de klinische achteruitgang van de ziekte van Alzheimer tegengaat en ook de eerste therapie zijn die aantoont dat het verwijderen van amyloïde bèta, een kenmerk van de degeneratieve hersenziekte, tot betere klinische resultaten leidde.

EEN ARRAY VAN ‘HEEL VERSCHILLENDE MENING’

De invloedrijke Alzheimer's Association steunt de goedkeuring van het medicijn en heeft voorafgaand aan de bijeenkomst van vrijdag een steunbrief ingediend waarin staat dat "er een bittere en drastische noodzaak is om verlichting en steun te bieden aan de miljoenen Amerikanen die elke dag worden getroffen door de verpletterende realiteit van de ziekte van Alzheimer."

In een afzonderlijke getuigenis zei de non-profit Public Citizen's Health Research Group dat de FDA aducanumab niet mag goedkeuren voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer vanwege een gebrek aan bewijs van de effectiviteit ervan.

Het goedkeuren van het medicijn “zal waarschijnlijk veel meer kwaad dan goed tot gevolg hebben”, zei Michael Carome, directeur van de groep, donderdag in een schriftelijke verklaring.

Er zijn onder artsen en onderzoekers uiteenlopende meningen over de vraag of aducanumab moet worden goedgekeurd, vertelde Dr. Richard Isaacson, directeur van de Alzheimer's Prevention Clinic bij Weill Cornell Medicine en NewYork-Presbyterian in New York, die patiënten had in de oorspronkelijke klinische onderzoeken naar aducanumab, aan CNN op woensdag.

“Een handvol van de meest gerespecteerde wetenschappers en onderzoekers in ons vakgebied hebben totaal verschillende meningen”, zei Isaacson. “Wat de beslissing ook is, het is een keerpunt op het gebied van de ziekte van Alzheimer.”

Originele artikelbron: WRAL TechWire