Genetiskt förstärkt antibiotika från RTP-företaget gör framsteg i den första kliniska prövningen i sitt slag
Publiceringsdatum:förbi Allan Maurer
FORSKNINGSTRIANGELPARK – Ställe Biovetenskap är ett steg närmare att göra ett nytt antibiotikum som är effektivt mot resistenta bakterier tillgängligt. Företaget rapporterar att det framgångsrikt slutfört en tidig, första i sitt slag klinisk prövning av sin unika antibiotikateknologi.
Fas 1b klinisk prövning av LBP-EC01, en CRISPR-Cas3-förstärkt bakteriofag (crPhage) precisionsläkemedelsprodukt riktad mot Escherichia coli (E. coli) bakterier som orsakar urinvägsinfektioner (UVI)
Resultaten visade på säkerhet och tolerabilitet för LBP-EC01 och hjälper till att stödja den övergripande säkerhetsprofilen för Locus fagterapiplattform. Studien uppfyllde alla sina primära och sekundära effektmått och visade bevis på mekanism, som världens första avslutade, randomiserade, placebokontrollerade studie av rekombinant bakteriofagterapi.
Bakteriofager är virus som angriper bakterier. De är allestädes närvarande i miljön och är de vanligaste organismerna på planeten, och antalet bakterier med uppskattningsvis 10 till 1.
ETT KOMBINATIONSMEDEL
Locus tillvägagångssätt kombinerar bakteriejaktsaktiviteten hos bakteriofager med DNA-målaktiviteten hos CRISPR-Cas3. Det betyder att behandlingen inte skadar goda bakterier, eftersom den endast påverkar målet.
När en fag riktar sig mot en bakteriecell injicerar den sitt genetiska material i cellen som kapar cellens maskineri och använder den för att skapa nya kopior av sig själv. Den infekterade bakterien dödas i processen att frigöra nya fager, som fortsätter att infektera ytterligare bakterier.
Locus använder en Cas-3 CRISPR-teknologi som sönderdelar DNA snarare än att bara skära det som CRISPR Cas-9 gör. Det är lite ironiskt att CRISPR-tekniken, som utvecklats från hur bakterier skyddar sig från inkräktare som används för att förstöra skadliga bakterier.
I en intervju med WRAL TechWire sa Dave Ousterout, CFO och medgrundare av Locus, "CRISPR Cas-3 är ett unikt system. Den riktar sig mot DNA som Cas-9 gör, men agerar annorlunda och tuggar upp DNA." Tidigare har företaget sagt att det är mer som en PacMan än saxen på Cas-9.
CAS-3 VÄRLDSLEDARE
Cas-9 är för närvarande det mest kända och mest använda av CRISPR-systemen, men Cas-3 används faktiskt 50 procent av tiden i naturen.
"Vi är världsledande inom Cas-3-teknik," sa Ousterout.
Ett nytt förhållningssätt till antibiotika är ett växande behov eftersom bakterier utvecklar resistens mot flera konventionella antibiotika. En alarmerande ökningstakt projiceras av FN-experter som varnar för att läkemedelsresistenta infektioner kan orsaka 10 miljoner dödsfall årligen till 2050.
Covid-19-pandemin förvärrar ytterligare användningen av antibiotika över hela världen, vilket i sin tur underblåser tillväxten av fler läkemedelsresistenta bakterier, påpekar företaget.
Locus-tekniken utvecklar bakteriofager, som Ousterout noterar är "bra mördare på egen hand", för att göra dem ännu mer effektiva. "Det förbättrar sättet de arbetar", sa han.
Dess första kliniska prövning fokuserade på UVI, som drabbar mer än 12 miljoner människor per år i USA, där en tredjedel av dessa patienter belastas av återfall. Men den har fler produkter i pipelinen och potentialen att locka till sig alla bakterieinfektioner som den hittar en relevant fag för.
YTTERLIGARE PRODUKTER I PIPELINE
"Vi ser potentialen att göra många saker," sa Ousterout.
Företagets pipeline inkluderar produkter inriktade på fyra av de vanligaste bakteriella patogenerna. Det har också produkter inriktade på mikrobiomrelaterade sjukdomar som inflammatorisk tarmsjukdom, farmaceutiskt svar på immunonkologiska terapier, infektioner associerade med immunkontrollpunktshämmare och kolorektal cancer. Det skulle eliminera behovet av bredspektrumantibiotika under och efter operationen.
Företaget med 56 personer grundades 2015 och har gjort affärer för en miljard dollar. Det härstammar från en idé från en student vid North Carolina State University, men utvecklades främst på företaget. Locus stängde nyligen en skuldrunda som kommer att rulla in i sin nästa aktierunda.
Tidigt gav North Carolina Biotechnology Center avgörande stöd. De var en av dess instrumentella första investerare ($830 000 i konvertibla skuldebrev). Det gjorde senare en strategisk investering i företaget.
Locus förbereder sig för den kliniska fas 2-prövningen av sin UVI-produkt, som kommer att testa dess effektivitet.
Ursprunglig artikelkälla: WRAL TechWire