生產最新藥物以及潛在的治療方法：基因和細胞療法

作者：艾比·斯萊特里

基因和細胞療法正在為從脊髓性肌肉萎縮症到龐貝氏症等嚴重疾病的突破性治療和潛在治癒方法鋪平道路。

該領域的先驅科學家將北卡羅來納州稱為故鄉。

由北卡羅來納大學教堂山分校的 Jude Samulski 博士進行的研究使用腺相關病毒來提供基因療法。他的發現創造了 Bamboo Therapeutics，現已成為輝瑞公司的一部分， 和 AskBio，被拜耳收購。 Charles Gersbach 博士是杜克大學先進基因組技術中心的負責人，該中心的 CRISPR 研究支援六家新創公司。北卡羅來納州立大學的 Rodolphe Barrangou 博士使用另一種 CRISPR 酶來編輯基因。這項技術是 Locus Biosciences 工作的基礎。

有了這個基礎，北卡羅來納州在生物製造方面的優勢自然形成了基因和細胞治療製造集群，包括諾華基因療法公司、Audentes、安斯泰來公司等。

「基因療法緩解了遺傳性疾病和後天性疾病的根本原因。它的目的是透過替換、滅活基因或將基因引入細胞中來治療疾病—無論是體內、體內、體外或離體。 「每種細胞和基因療法都是根據有關患者疾病根源的詳細資訊設計的。基因療法不是治療症狀，而是透過在基因層面上修復或增強細胞來發揮作用。

Weirich 表示，基因治療的目的是阻止疾病的發展或逆轉其進展，而不是簡單地緩解症狀。治療通常只進行一次。

諾華基因療法公司的目標是為患有罕見且危及生命的神經遺傳疾病的患者和家庭開發基因療法並將其商業化。其針對脊髓性肌肉萎縮症的初始基因療法已在美國、日本、歐盟、以色列、巴西和加拿大獲得批准。

該療法是該公司在神經科學領域的旗艦基因療法 Zolgensma，於 2019 年 5 月在美國獲得批准，用於治療兩歲以下的 SMA 兒童。作為一次性輸注，該治療有助於阻止不可逆的運動神經元損失和疾病進展。

在開發這種治療方法時，諾華基因療法希望改變 SMA 患者的生活。

「整個醫療保健行業，尤其是基因治療，節奏快得令人難以置信，而且每天都在變化。這令人興奮，需要人們以不同的方式思考挑戰和成功所需的解決方案，」Weirich 說。 「不過，歸根結底，這一切都是為了我們的患者。知道我們的辛勤工作意味著我們可以改變一名患者及其家人的生活，這是一種令人難以置信的感覺。像這樣的行業或工作崗位並不多。

在 Audentes，該公司也有類似的重點，利用基因療法來治療危及生命且通常罕見的疾病。 Audentes 總部位於加州，目前正在桑福德建造一個基地，該公司開發基因療法來治療 X 連鎖肌管肌病變、龐貝氏症、杜氏肌肉營養不良症和強直性肌肉營養不良等疾病。

該公司目前正在實施其計劃，建造一座耗資$109 百萬美元、擁有200 名員工的最先進的基因治療生產設施。治療的整體潛力。

「當我們使用 DNA 作為治療劑時，我們真正的好處之一是它非常靈活。它作為基本說明，讓您可以透過基因療法創建抗體、酶蛋白或 RNA 分子。你可以採用這個非常基本的構建模組，並以一種允許它相互作用和改變細胞生物學的幾乎任何方面的方式進行設計，並以我們認為對患者有益的方式重新定向和重新聚焦它，」Mathew Pletcher 說，博士，Audentes 研究資深副總裁。

「基因療法的作用是獲取良性病毒並去除允許病毒複製並自我複製的病毒元素。我們去掉它，然後將我們想要傳遞到細胞中的 DNA 放入其中。因此，我們劫持了自然界中存在的某種東西，現在用它作為將治療基因傳遞回患者細胞的載體。

對於像杜氏肌肉營養不良症這樣的疾病，Audentes 能夠使用基因療法來實施外顯子跳躍等乾預措施，外顯子跳躍是一種 RNA 剪接，可以重定向細胞以跳過突變。透過這些技術，科學家可以透過消除突變來恢復正常的基因功能。

Locus Biosciences 使用 CRISPR 增強的噬菌體開發抗菌產品。透過針對某些細菌，這家莫里斯維爾生物技術公司採用精準療法來治療細菌性疾病，盡可能減少對患者微生物群的破壞。

「從歷史上看，噬菌體不足以有效地對抗嚴重感染，因為細菌和噬菌體在數十億年的時間裡共同進化成一種捕食者與獵物的關係——所以它們處於這種生態平衡中。我們透過使用 CRISPR 增強噬菌體的殺傷能力來解決這個問題。 「我們加入了 CRISPR-Cas3，它不是像剪刀一樣剪斷目標 DNA，而是像吃豆人一樣將其撕碎或咀嚼。我們所做的是將 CRISPR-Cas3 構建體放入噬菌體中，從而在噬菌體本身之間創建雙重作用機制，殺死一些目標細菌細胞，然後 CRISPR-Cas3 殺死其餘細菌。

透過這種方式進行標靶治療，Locus 能夠生產出比其他噬菌體產品更有效的產品。它開發的產品用於治療細菌感染和微生物疾病，包括發炎性腸道疾病和大腸癌等疾病。

Audentes、諾華基因療法和 Locus 正在幫助創造基因和細胞療法，這些療法可以改變全世界數百萬人的生活，並以以前不可能的方式解決疾病。除了這些公司提供的藥物和治療方法外，其他公司也在使用類似的方法來治療先天性失明、癌症、糖尿病、代謝紊亂等疾病。

「Audentes 確實是製定這項新課程和創新方法的先驅之一，我們認為它可以真正改變整個醫學領域——我們如何提供它以及它可以產生的影響，」普萊徹說。 「最終，我們正處於醫學領域真正令人興奮的變革的開端，它將為人們的生活帶來真正的改變。透過擁有像我們這樣的核心公司，該地區的成長可能會如雪崩般增長，而我們所有人都將繼續在彼此之上發展。

尼克森補充道，「三角區的成本比波士頓和舊金山等其他領先地區低得多。這些較低的成本，特別是對於像 Locus 這樣由投資者資金資助的公司，使我們能夠用相同的資金實現更多的目標。當然，NCBiotech 中心的計畫對於幫助發展和維持該州生命科學產業至關重要。

隨著大量機會的不斷湧現，像這樣的公司需要合格的勞動力。 Weirich 認為，該行業的理想候選人應該接受過適當的培訓和教育，但也應該具有好奇心和幫助他人的熱情。

「這個行業提供了廣泛的工作機會，更重要的是，提供了職業選擇。無論工作的角色如何，我們所有員工都必須知道，他們每天所做的工作對我們為患者提供挽救生命的療法的能力有直接影響，就 Zolgensma 而言，我們的員工實際上是在拯救新生嬰兒的生命，」魏里奇說。 “最重要的是，我們正在尋找像我們一樣熱衷於為面臨罕見疾病挑戰的個人和家庭的生活帶來改變的使命的人。”

原始來源： WRAL新聞