三角初创公司着手解决基因治疗制造危机

作者：Endpoints News — 2021 年 5 月 11 日

[注：本文经许可转载 端点新闻。北卡罗来纳州生物技术中心在 2019 年提供了 $250,000 的贷款帮助启动 Isolere Bio，并在 2020 年提供了 $3,000 的工业实习奖。这为 $700 万的后续资金打开了大门，使 Isolere 能够偿还该中心的贷款并雇用更多的人。自 1996 年以来，NCBiotech 还提供了 11 项资助，以帮助支持杜克大学 Ashutosh Chilkoti 的研究.]

Kelli Luginbuhl 完成博士学位后，她的导师、杜克大学生物工程师兼 PhaseBio 联合创始人 Ashutosh Chilkoti 坐下来，询问她是否想创办并运营一家公司。奇尔科蒂拥有一项曾经默默无闻的技术，他和风险投资家乔·麦克马洪认为这可以成为他的第二家公司的基础，并最终带来巨额股息。卢金布尔在实验室工作多年，了解这项技术，并且已经在寻找生物技术工作。这一切加起来。

三年来，经过一些战略制定和大约 10 次推介会议后，三人组即将推出 伊索莱生物，拥有由 Northpond Ventures 牵头的 $700 万种子资金和他们相信可以让基因治疗公司大幅增加其生产剂量数量的技术。这是解决日益严重的缓慢危机的一种潜在解决方案，因为新公司很难获得试验所需的材料，而且一些常见疾病理论上仍然无法通过基因疗法治愈，因为公司永远无法为患者生产足够的剂量。那么多病人。

问题部分在于尚不存在生产这么多基因疗法的设施。然而，专家们也指出了过时的制造工艺。

凯利·鲁金布尔和阿舒托什·奇尔科蒂。 （照片来自北卡罗来纳州生物技术中心）

“在基因治疗领域，制造业有很多效率低下的问题需要克服，我们的技术具有独特的优势来解决这些问题，”首席执行官 Luginbuhl 告诉 Endpoints News。

大型制药公司和 CDMO 几年前就已经意识到基因疗法生产的短缺，他们花费数十亿美元改造旧的制药设施或建造新的设施，以确保未来的产能，数百种基因疗法正在进行临床试验，数十种基因疗法正在进行中。市场（目前只有两种在美国获得批准，均用于罕见疾病）。不过，最近，少数初创公司不仅尝试建造新工厂，还尝试重新发明基因疗法的制造方式，将主要学术过程转变为工业过程。其中包括 George Church 的衍生公司 64xBio 和获得巨大支持的 Bob Nelsen 初创公司 Resilience。

与 Resilience 和 64x 一样，Isolere 正在努力提高 AAV 的产量，这种非致病病毒被大多数基因治疗公司用来向患者提供健康或功能性替代基因。他们通过改变生产链中一个不起眼的流程来实现这一目标：AAV 如何从用于生产病毒的大袋细胞中过滤出来。

AAV 是大的 20 面颗粒，但目前制造商过滤病毒的方法与他们用于小得多的分子的几十年前的方法相同：色谱柱、垂直管，在垂直管中将细胞溶液与结合和的珠子混合。防止 AAV 最初通过，而其他所有东西都会被冲走。但卢金布尔说，这种做法的效率非常低。除其他问题外，色谱柱的容量较低。 Luginbuhl 表示，70% 和 80% 之间的解决方案通常会丢失。

Chilkoti 的实验室以其在生物材料方面的研究而闻名，他在创建 PhaseBio 时使用了这些材料，希望开发出能够以不同方式在体内漂浮的药物，并实现对患者更友好的给药方案。生物材料 Isolere 正在推进与 AAV 的结合，并形成与水包油乳液中相同的液液分离，就像 AAV 周围的保护性气泡一样，将其与溶液的其余部分分开。

Luginbuhl 说，这种材料可以引导 AAV 通过过滤过程。目标是通过 50% 提高产量。

她说，这是“AAV 制造中的一个巨大痛点，我们有能力解决”。

Luginbuhl 表示，他们的技术可以适用于任何 AAV，并且可以相对无缝地添加到现有的制造流程中。到目前为止，他们只在 2 升的水箱上进行了测试，但她表示，他们一直在与大型基因治疗公司合作，并希望签署一项共同开发协议，让他们扩大这一进程。

目标是在 16 个月内进入市场。她说，A 轮融资正在进行中，但关注度较低。她说，目前，他们已经有了跑道，并且该领域迫切需要新技术。

“你会听到这样一句话：我们正在训练孩子们从事今天不存在的工作，”她说。 “未来的药物是我们今天甚至可能不知道存在的模式。因此，为生产下一代药物做好准备非常重要。”

“要做到这一点，我们需要制造业的新想法和新创新，”她补充道。 “下游净化领域确实相当停滞。”

原始来源： WRAL 技术线