最新の医薬品の生産、そして潜在的な治療法: 遺伝子治療と細胞治療
発行日:アビー・スラタリー著
遺伝子治療と細胞治療は、脊髄性筋萎縮症からポンペ病に至るまで、深刻な病気や疾患に対する画期的な治療法と潜在的な治癒への道を切り開いています。
この分野の先駆的な科学者たちはノースカロライナ州を故郷と呼んでいます。
ノースカロライナ大学チャペルヒル校のジュード・サムルスキー博士の研究では、遺伝子治療にアデノ随伴ウイルスが使用されました。彼の研究結果により、 バンブー・セラピューティクス（現在はファイザー傘下）、 そして バイエルが買収したAskBioチャールズ・ガースバッハ博士はデューク大学の先端ゲノム技術センターを率いており、同センターの CRISPR 研究は 6 社のスタートアップ企業の基盤となっている。また、ノースカロライナ州立大学のロドルフ・バランゴ博士は、遺伝子編集に別の CRISPR 酵素を使用している。この技術は、ローカス・バイオサイエンスの研究の基盤となっている。
この基盤により、ノースカロライナ州の生物学的製造における強みから、ノバルティス ジーン セラピーズ、オーデンテス、アステラス製薬の子会社など、遺伝子および細胞治療の製造クラスターが自然に形成されました。
「遺伝子治療は遺伝性疾患や後天性疾患の根本原因を緩和します。体内（in vivo）または体外（ex vivo）で細胞に遺伝子を置換、不活性化、または導入することで疾患を治療することを目的としています」と、ダーラムに主要製造施設を持つ世界的なヘルスケア企業、ノバルティス ジーン セラピーズの副社長兼拠点長、ジミー ワイリッチ氏は語ります。「各細胞および遺伝子治療は、患者の疾患の根源に関する詳細な情報に基づいて設計されます。遺伝子治療は症状を治療するのではなく、遺伝子レベルで細胞を修復または強化することで機能します。」
ヴァイリッヒ氏によると、遺伝子治療の目的は、単に症状を緩和することではなく、病気の進行を食い止めたり、逆行させることだという。治療は1回だけ行われることが多い。
ノバルティス ジーン セラピーズの目標は、稀少で生命を脅かす神経遺伝病に苦しむ患者とその家族のために遺伝子治療を開発し、商品化することです。脊髄性筋萎縮症に対する同社の最初の遺伝子治療は、すでに米国、日本、欧州連合、イスラエル、ブラジル、カナダで承認されています。
この治療法は、同社の神経科学における主力遺伝子治療薬であるゾルゲンスマであり、2019年5月に米国でSMAを患う2歳未満の小児の治療薬として承認された。1回の点滴で投与されるこの治療法は、不可逆的な運動ニューロンの喪失と病気の進行を阻止するのに役立つ。
ノバルティス ジーン セラピーズは、この治療法の開発を通じて、SMA に苦しむ人々の生活を変えることを望んでいます。
「ヘルスケア業界全般、特に遺伝子治療は、驚くほどペースが速く、毎日変化しています。刺激的で、課題や成功に必要な解決策について違った考え方をしたい人が必要です」とワイリッヒ氏は語ります。「しかし、結局のところ、すべては患者のためにあります。私たちの懸命な努力が、一人の患者とその家族の人生を変えることができることを意味すると知ることは、信じられないほど素晴らしいことです。そのような業界や仕事は多くありません。」
Audentes 社も同様の焦点を当てており、遺伝子治療を利用して生命を脅かす、稀な病気をターゲットにしています。カリフォルニア州に拠点を置き、現在サンフォードに拠点を建設中の Audentes 社は、X 連鎖性ミオチュブラーミオパチー、ポンペ病、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、筋強直性ジストロフィーなどの病気を治療するための遺伝子治療を開発しています。
同社は現在、1億4千万トンを投じて200人を雇用する最先端の遺伝子治療製造施設を建設する計画を進めている。トライアングル地域での拠点拡大は、この地域にさらなる機会をもたらし、遺伝子治療全般の可能性を補完することになる。
「DNAを治療薬として使うことに関して私たちが得る本当の利点の1つは、それが信じられないほど柔軟であることです。DNAは、遺伝子治療で抗体、酵素タンパク質、またはRNA分子を作成するための基本的な指示として機能します。この非常に基本的な構成要素を、細胞生物学のほぼすべての側面と相互作用して変化できるように設計し、患者にとって有益であると思われる方法で方向転換して焦点を合わせ直すことができます」と、Audentesの研究担当上級副社長であるマシュー・プレッチャー博士は述べています。
「遺伝子治療では、無害なウイルスを採取し、ウイルスが複製して複数のコピーを作ることを可能にするウイルス要素を取り除きます。その要素を取り除き、細胞に送り込みたい DNA を入れます。つまり、自然界に存在するものを乗っ取り、それを媒体として使い、治療用遺伝子を患者の細胞に送り返すのです。」
デュシェンヌ型筋ジストロフィーのような病気の場合、オーデンテスは遺伝子治療を利用してエクソンスキッピングなどの介入を実施することができます。エクソンスキッピングとは、細胞をリダイレクトして変異をスキップさせるタイプのRNAスプライシングです。これらの技術を通じて、科学者は変異を除去して正常な遺伝子機能を回復することができます。
Locus Biosciences は、CRISPR 強化バクテリオファージを使用した抗菌製品を開発しています。このモリスビルのバイオテクノロジー企業は、特定の細菌をターゲットにすることで、細菌性疾患の治療に精密療法を採用し、患者のマイクロバイオームをできるだけ乱さないようにしています。
「歴史的に、バクテリオファージは深刻な感染症と戦うほどの効果はありませんでした。なぜなら、細菌とバクテリオファージは数十億年かけて共進化し、捕食者と被食者のような関係になったからです。つまり、両者は一種の生態学的バランスを保っているのです。私たちは、CRISPR を使ってバクテリオファージの殺傷能力を高めることで、その問題に対処しました」と、ローカスのビジネス開発担当シニアバイスプレジデント、ジョセフ・ニクソンは述べています。「私たちは CRISPR-Cas3 を加えます。ハサミのように標的 DNA を切るのではなく、パックマンのように切り刻んだり噛み砕いたりします。私たちは CRISPR-Cas3 構造をバクテリオファージに組み込み、バクテリオファージ自体が標的細菌細胞の一部を殺し、その後 CRISPR-Cas3 が残りを殺すという二重の作用メカニズムを作り出します。」
このように治療をターゲットにすることで、Locus は他のバクテリオファージ製品よりもはるかに効果的な製品を作ることができます。同社が開発する製品は、炎症性腸疾患や大腸がんなどの症状を含む細菌感染症やマイクロバイオーム疾患をターゲットに使用されます。
Audentes、Novartis Gene Therapies、Locus は、世界中の何百万人もの人々の生活を変え、これまで不可能だった方法で病気に対処できる遺伝子および細胞療法の開発に取り組んでいます。これらの企業が提供する医薬品や治療法に加えて、他の企業も同様の方法を使用して、先天性失明、がん、糖尿病、代謝障害などの病気を治療しています。
「オーデンテスは、まさにこの新しい道筋と革新的なアプローチを描き出す先駆者の一人です。私たちは、このアプローチが医療の全体像、つまり医療の提供方法とそれがもたらす影響を本当に変える可能性があると考えています」とプレッチャーは語りました。「結局のところ、私たちは人々の生活に本当の変化をもたらす、医療の本当にエキサイティングな変革の始まりにいるのです。私たちのような企業が核となることで、この分野での成長は雪崩のように起こり、私たち全員が互いに積み重なって成長し続けることができるのです。」
ニクソン氏はさらに、「トライアングルは、ボストンやサンフランシスコなどの他の主要地域に比べてコストがはるかに低いです。特に、投資家の資金で運営している Locus のような企業にとって、コストが低いことで、同じ金額でより多くの成果を上げることができます。そしてもちろん、NCBiotech Center のプログラムは、州内のライフ サイエンス産業の成長と維持に不可欠です」と付け加えました。
チャンスの雪崩が勢いを増し続ける中、こうした企業には有能な人材が必要です。ワイリッヒ氏によると、この業界に理想的な候補者は、適切なトレーニングと教育を受けているだけでなく、好奇心と他者を助けたいという情熱も持っている必要があります。
「この業界には幅広い職種があり、さらに重要なのはキャリアの選択肢があることです。職務内容に関わらず、従業員全員が日々の業務が患者の命を救う治療法を生み出す能力に直接影響することを認識することが基本です。ゾルゲンスマの場合、従業員は文字通り新生児の命を救っています」とヴァイリッヒは述べています。「最も重要なのは、希少疾患の課題に直面している個人や家族の生活に変化をもたらすという使命に私たちと同じ情熱を抱く人材を求めていることです。」
元の情報源: WRALニュース