Das Triangle-Startup macht sich daran, die Krise bei der Herstellung von Gentherapien zu bewältigen

von Endpoints News – 11. Mai 2021

[Hinweis: Diese Geschichte wird mit Genehmigung von erneut veröffentlicht Endpoints-Neuigkeiten. Das North Carolina Biotechnology Center half Isolere Bio im Jahr 2019 mit einem Darlehen in Höhe von $250.000 und stellte im Jahr 2020 auch einen Preis für ein Industriepraktikum in Höhe von $3.000 zur Verfügung. Dies öffnete die Tür zu einer Folgefinanzierung in Höhe von $7 Millionen, die es Isolere ermöglichte, das Darlehen des Zentrums zurückzuzahlen und mehr Leute einstellen. Seit 1996 hat NCBiotech außerdem 11 Zuschüsse zur Unterstützung der Duke University-Forschung von Ashutosh Chilkoti bereitgestellt.]

Nachdem Kelli Luginbuhl ihre Doktorarbeit abgeschlossen hatte, setzte sich ihr Berater, Duke-Bioingenieur und PhaseBio-Mitbegründer Ashutosh Chilkoti, mit ihr zusammen und fragte sie, ob sie ein Unternehmen gründen und dann leiten wolle. Chilkoti verfügte über eine einst unbekannte Technologie, von der er und der Risikokapitalgeber Joe McMahon glaubten, dass sie die Grundlage für sein zweites Unternehmen bilden und schließlich riesige Dividenden abwerfen könnte. Luginbuhl kannte die Technologie aus jahrelanger Erfahrung in seinem Labor und war bereits auf der Suche nach Biotech-Jobs. Es hat alles gepasst.

Drei Jahre, einige Strategien und etwa zehn Pitch-Meetings später startet das Trio Isolere Bio, mit $7 Millionen an Startkapital unter der Leitung von Northpond Ventures und Technologie, von der sie glauben, dass sie es Gentherapieunternehmen ermöglichen kann, die Anzahl der Dosen, die sie produzieren können, erheblich zu erhöhen. Es ist eine mögliche Lösung für eine langsam schwelende Krise, die immer akuter wird, da neue Unternehmen Schwierigkeiten haben, die Materialien zu bekommen, die sie für Studien benötigen, und einige häufige Krankheiten theoretisch durch Gentherapie nicht behandelbar bleiben, weil Unternehmen nie in der Lage wären, genügend Dosen dafür herzustellen so viele Patienten.

Das Problem besteht zum Teil darin, dass die Anlagen noch nicht vorhanden sind, um so viel Gentherapie herzustellen. Experten weisen jedoch auch auf veraltete Herstellungsprozesse hin.

Kelli Luginbuhl und Ashutosh Chilkoti. (Foto über NC Biotech Center)

„Bei der Gentherapie gibt es in der Fertigung viele Ineffizienzen zu überwinden, die unsere Technologie in einzigartiger Weise beheben kann“, sagte Luginbuhl, der als CEO fungiert, gegenüber Endpoints News.

Große Pharmaunternehmen und CDMOs wissen seit einigen Jahren um die Defizite bei der Herstellung von Gentherapien und geben Milliarden aus, um alte Anlagen zur Arzneimittelherstellung nachzurüsten oder neue zu bauen, um die Kapazitäten für eine Zukunft zu sichern, in der sich Hunderte von Gentherapien in klinischen Studien befinden und Dutzende in Betrieb sind auf dem Markt (derzeit sind in den USA nur zwei zugelassen, beide für seltene Krankheiten). In jüngerer Zeit haben jedoch einige wenige Startups versucht, nicht nur neue Fabriken zu bauen, sondern auch die Art und Weise, wie Gentherapien hergestellt werden, neu zu erfinden und so einen weitgehend akademischen Prozess in einen industriellen Prozess umzuwandeln. Dazu gehören das George Church-Spinout 64xBio und das enorm unterstützte Bob Nelsen-Startup Resilience.

Wie Resilience und 64x versucht Isolere, die Produktion von AAV zu steigern, dem nicht krankheitsverursachenden Virus, das die meisten Gentherapieunternehmen verwenden, um Patienten gesunde oder funktionsfähige Ersatzgene zuzuführen. Sie tun dies, indem sie einen obskuren Prozess in der Herstellungskette ändern: wie AAV aus den riesigen Zellbeuteln herausgefiltert wird, die zur Produktion des Virus verwendet werden.

AAVs sind große, 20-seitige Partikel, aber derzeit filtern Hersteller die Viren mit denselben jahrzehntealten Verfahren heraus, die sie auch für viel kleinere Moleküle verwenden würden: Chromatographiesäulen, vertikale Röhrchen, in denen man eine Lösung aus den Zellen mit Perlen mischt, die an und binden verhindern, dass das AAV zunächst durchdringt, während alles andere ausgespült wird. Es sei jedoch äußerst ineffizient, sagte Luginbuhl. Unter anderem weisen die Säulen eine geringe Kapazität auf. Laut Luginbuhl gehen im Allgemeinen zwischen 70% und 80% der Lösung verloren.

Chilkotis Labor ist bekannt für seine Arbeit an Biomaterialien, die er bei der Gründung von PhaseBio einsetzte, in der Hoffnung, Medikamente zu entwickeln, die anders durch den Körper strömen und patientenfreundlichere Dosierungsschemata ermöglichen. Die von Isolere geförderten Biomaterialien binden sich an das AAV und bilden die gleiche Art von Flüssig-Flüssigkeits-Trennung, wie man sie in Öl-in-Wasser-Emulsionen sieht – wie eine schützende Blase um das AAV, die es vom Rest der Lösung trennt.

Dieses Material kann das AAV durch den Filtrationsprozess führen, sagte Luginbuhl. Ziel ist es, die Erträge um 50% zu verbessern.

Es handelt sich um „ein großes Problem in der AAV-Herstellung, das wir angehen können“, sagte sie.

Luginbuhl sagte, dass ihre Technologie auf jedem AAV funktionieren und relativ nahtlos in bestehende Herstellungsprozesse integriert werden könne. Bisher haben sie es nur an 2-Liter-Tanks getestet, aber sie sagte, dass sie mit großen Gentherapie-Unternehmen zusammengearbeitet haben und hoffen, einen gemeinsamen Entwicklungsvertrag zu unterzeichnen, der es ihnen ermöglichen würde, den Prozess auszuweiten.

Ziel ist es, in 16 Monaten auf den Markt zu kommen. Eine Serie A sei in Arbeit, sagte sie, sei aber weniger besorgniserregend. Im Moment hätten sie die Start- und Landebahn, sagte sie, und das Feld brauche dringend neue Techniken.

„Sie hören das Zitat, dass wir Kinder für Berufe ausbilden, die es heute nicht mehr gibt“, sagte sie. „Die Medikamente der Zukunft sind Modalitäten, von deren Existenz wir heute vielleicht noch nicht einmal wissen. Deshalb ist es wichtig, bereit zu sein, die nächste Generation von Medikamenten herzustellen.“

„Dazu brauchen wir neue Ideen und neue Innovationen in der Fertigung“, fügte sie hinzu. „Der nachgelagerte Reinigungsbereich war wirklich ziemlich stagniert.“

Originalquelle: WRAL Techwire