基因治疗公司蓝鸟生物报告治疗检测结果呈阳性
发布日期：三角研究园 – 蓝鸟生物一家在达勒姆设有新制造工厂的全球基因治疗公司，公布了其治疗患有罕见致命神经系统疾病的男孩的临床试验的积极结果。
该公司正在开发基因疗法 elivaldogene autotemcel（eli-cel，品牌为 Lenti-D），用于治疗患有脑性肾上腺脑白质营养不良 (CALD) 的男孩。这是一种遗传性疾病，涉及大脑中负责思维和肌肉控制的神经细胞保护鞘的破坏。
蓝鸟在 9 月 1 日虚拟举行的欧洲血液和骨髓移植学会第 46 届年会上公布了最新结果。
肾上腺脑白质营养不良 (ALD) 是一种罕见的 X 连锁代谢性疾病，估计全世界每 21,000 名男性新生儿中就有一人受到影响。大约 40% 患有 ALD 的男孩将患上 CALD，这是最严重的遗传病。 CALD 是一种进行性神经退行性疾病，涉及髓磷脂的分解，髓磷脂是大脑中负责思维和肌肉控制的神经细胞的保护鞘。
CALD 的症状通常发生在儿童早期，如果不及时治疗，病情进展迅速，导致大多数患者神经功能严重丧失，并最终死亡。它通常会导致沟通障碍、失明、需要管饲、完全失禁、依赖轮椅以及完全丧失自主运动。近一半患有 CALD 且未接受治疗的男孩将在症状出现后五年内死亡。
蓝鸟首席医疗官 David Davidson 医学博士表示，目前唯一可用的治疗方法是使用他人捐赠的细胞进行同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）。他指出，这伴随着相关的重大风险，包括移植相关的死亡率、移植失败或排斥以及移植物抗宿主病（GVHD）。
87% 存活且无严重功能障碍
戴维森表示，参与 Bluebird 试验（名为 Starbeam）的绝大多数男孩对 Lenti-D 治疗反应良好。
他报告说：“在 eli-cel 的 2/3 期 Starbeam 研究中，87% 的患者在 24 个月或更长时间的随访中仍然活着，并且没有出现严重功能障碍 (MFD)。 “重要的是，没有关于移植失败、移植排斥或 GVHD 的报告。令人欣慰的是，在参与我们长期随访研究的儿童中看到 eli-cel 的一致结果和治疗效果的持久性，其中包括 10 名现已至少达到 5 年级随访的男孩”。
另一位参与 Starbeam 研究并在年会上报告结果的科学家是莱比锡大学医院妇女和儿童医学中心儿科肿瘤学、血液学和止血学系的 Jörn-Sven Kühl。
Kühl 说：“CALD 患者在出现临床症状后，神经功能会迅速下降，因此早期诊断和治疗对于阻止疾病进展并保留神经功能至关重要。” “在 2/3 期 Starbeam 研究中，32 名患者中有 31 名的神经功能评分稳定，这表明在输注 eli-cel 后，疾病进展已经稳定，并且神经功能丧失极少。这些结果......非常令人鼓舞，表明使用 eli-cel 治疗可以预防 CALD 男孩的神经功能衰退。”
Eli-cel 是一种一次性研究性基因疗法，旨在通过将目标基因的功能副本添加到患者自身的血液干细胞中来解决 CALD 的潜在遗传原因。该公司通过使用 Lenti-D 慢病毒载体 (LVV) 引入基因修复，纠正了实验室程序中的细胞异常。
功能基因的添加使患者能够产生分解 CALD 患者大脑中毒素所需的正常蛋白质。
完成 Starbeam 试验的患者随后会参加一项长期随访研究，以监测其进展情况。