Genterapiföretaget bluebird bio rapporterar positiva testresultat för behandling
Publiceringsdatum:FORSKNINGSTRIANGELPARK – bluebird bio, ett globalt genterapiföretag med en ny tillverkningsanläggning i Durham, har avslöjat positiva resultat i kliniska prövningar av dess behandling för pojkar med en sällsynt och dödlig neurologisk sjukdom.
Företaget utvecklar genterapin, elivaldogene autotemcel (eli-cel, märkt som Lenti-D), för att behandla pojkar som lider av cerebral adrenoleukodystrofi (CALD). Det är en ärftlig sjukdom som involverar en nedbrytning av det skyddande höljet av nervcellerna i hjärnan som är ansvariga för tänkande och muskelkontroll.
bluebird presenterade de uppdaterade resultaten vid det 46:e årliga mötet för European Society for Blood and Marrow Transplantation, som äger rum praktiskt taget till och med den 1 september.
Adrenoleukodystrofi (ALD) är en sällsynt, X-kopplad metabol störning som beräknas drabba en av 21 000 manliga nyfödda över hela världen. Ungefär 40% av pojkar med ALD kommer att utveckla CALD, den allvarligaste formen av den genetiska sjukdomen. CALD är en progressiv neurodegenerativ sjukdom som involverar nedbrytning av myelin, det skyddande höljet av nervcellerna i hjärnan som är ansvariga för tänkande och muskelkontroll.
Symtom på CALD uppträder vanligtvis i tidig barndom och utvecklas snabbt, om de inte behandlas, vilket leder till allvarlig förlust av neurologisk funktion och slutligen död hos de flesta patienter. Det resulterar vanligtvis i förlust av kommunikation, blindhet, behov av sondmatning, total inkontinens, rullstolsberoende och fullständig förlust av frivillig rörelse. Nästan hälften av pojkar med CALD som inte får behandling kommer att dö inom fem år efter symtomdebut.
David Davidson, MD, chefsläkare på bluebird, sa att den enda behandlingen som finns tillgänglig för närvarande är allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT), med hjälp av celler donerade från en annan person. Det kommer med tillhörande, betydande risker, noterade han, inklusive transplantationsrelaterad dödlighet, transplantatfel eller avstötning och transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD).
87% ÖVERLEVANDE UTAN STÖRRE FUNKTIONELLA FUNKTIONSHINDER
Davidson sa att en solid majoritet av pojkarna som var inblandade i Bluebirds rättegång, kallad Starbeam, har svarat bra på Lenti-D-behandlingen.
"87 procent av patienterna i vår fas 2/3 Starbeam-studie av eli-cel lever och är fria från allvarliga funktionsnedsättningar (MFD) efter 24 månaders uppföljning eller mer, rapporterade han. "Det var viktigt att det inte fanns några rapporter om transplantatfel, transplantatavstötning eller GVHD. Det är glädjande att se de konsekventa resultaten med eli-cel och hållbarheten hos behandlingseffekten som visades hos de barn som deltog i vår långtidsuppföljningsstudie – inklusive 10 pojkar som nu har nått åtminstone sitt uppföljningsbesök för år 5 .”
En annan forskare involverad i Starbeam-studien som rapporterade resultat vid årsmötet är Jörn-Sven Kühl, vid avdelningen för pediatrisk onkologi, hematologi och hemostaseologi vid Leipzigs universitetssjukhus Center for Women's and Children's Medicine.
"Patienter med CALD upplever en snabb minskning av neurologisk funktion efter de första kliniska symtomen, så tidig diagnos och behandling är avgörande för att stoppa sjukdomsprogressionen och bevara sin neurologiska funktion", säger Kühl. "I fas 2/3 Starbeam-studien hade 31 av 32 patienter en stabil neurologisk funktionspoäng, vilket tyder på att sjukdomsprogressionen hade stabiliserats och minimal neurologisk funktion förlorats, efter eli-cel-infusion. Dessa resultat … är mycket uppmuntrande och tyder på att behandling med eli-cel kan förhindra neurologisk försämring hos pojkar med CALD.”
Eli-cel är en engångsgenterapi för undersökning avsedd att ta itu med den underliggande genetiska orsaken till CALD genom att lägga till funktionella kopior av den riktade genen i en patients egna blodstamceller. Företaget korrigerar den cellulära abnormiteten i en labbprocedur genom att introducera den genetiska fixen med hjälp av Lenti-D lentiviral vektor (LVV).
Det tillägget av en funktionell gen tillåter patienter att producera det normala protein som behövs för att bryta ner toxiner i hjärnan hos CALD-drabbade.
Patienter som slutför Starbeam-studien registrerar sig därefter i en långtidsuppföljningsstudie för att övervaka deras framsteg.